Freeline Therapeutics a annoncé de nouvelles données cliniques issues de l'essai de phase 1/2 GALILEO-1 de FLT201, son virus adéno-associé (AAV) candidat à la thérapie génique pour la maladie de Gaucher, montrant des réductions substantielles de la glucosylsphinogsine (lyso-Gb1), l'un des meilleurs prédicteurs de la réponse clinique, chez les patients dont les niveaux restent élevés malgré des années de traitement avec les thérapies actuellement approuvées, ainsi que des signes précoces d'améliorations cliniques de la charge de moelle osseuse et de la fatigue. FLT201 continue de démontrer un profil de sécurité et de tolérabilité favorable. La maladie de Gaucher est causée par une mutation du gène GBA1, qui entraîne une déficience de l'enzyme glucocérébrosidase (GCase).

En conséquence, les substrats s'accumulent dans les cellules et les organes de l'ensemble du corps, provoquant des symptômes tels qu'une hypertrophie de la rate et du foie, une baisse de la numération sanguine, des douleurs osseuses, de la fatigue et une diminution de la fonction pulmonaire. FLT201 fournit une version rationnellement modifiée de l'enzyme GCase (GCase85) avec une plus grande stabilité que la GCase sauvage, conçue pour rester plus longtemps dans les cellules afin d'éliminer plus efficacement les substrats et de pénétrer dans les tissus difficiles à atteindre, y compris les os, que les thérapies actuellement approuvées n'abordent pas suffisamment. La réduction des niveaux de lyso-Gb1 dans le sang est fortement corrélée à la réduction des substrats dans les tissus affectés par la maladie et aux résultats cliniques positifs dans la maladie de Gaucher.

La présentation d'aujourd'hui inclura des données mises à jour sur l'innocuité, la tolérabilité, l'activité de la GCase et les niveaux de lyso-GB1, d'hémoglobine et de plaquettes, ainsi que de nouvelles données sur la charge de la moelle osseuse et la fatigue provenant de GALILEO-1, une première étude internationale multicentrique de détermination de la dose chez des adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 1. Les données rapportées proviennent des quatre patients de l'étude qui ont arrêté leurs thérapies antérieures à la date limite du 19 février 2024. Ces quatre patients sont restés à l'écart de leurs thérapies antérieures et leur suivi s'étend de 14 à 32 semaines après l'administration du médicament. Tous les patients ont été traités avec une dose unique de 4,5x1011 vg/kg.

Les données ont démontré Une sécurité et une tolérabilité favorables, sans réaction à la perfusion ni événement indésirable grave. Des élévations modestes de l'alanine-transaminase (ALT) chez certains patients ont été traitées par immunothérapie, sans impact sur l'efficacité. Les effets indésirables non graves ont tous été légers ou modérés.

Expression robuste et continue de la GCase dans le plasma, avec des preuves évidentes de l'absorption cellulaire de la GCase dans le plasma, mesurée par l'activité de la GCase dans les leucocytes. Les leucocytes sont des indicateurs établis d'une large absorption cellulaire dans la maladie de Gaucher. Des réductions substantielles du taux de lyso-Gb1 chez les patients qui ont commencé l'essai avec des taux de lyso-Gb1 élevés et persistants malgré des années de traitement antérieur avec une thérapie de remplacement enzymatique (ERT) ou une thérapie de réduction des substrats (SRT).

Des niveaux bas de lyso-Gb1 ont été maintenus chez un patient qui est entré dans l'essai avec des niveaux bien contrôlés. Le maintien des taux d'hémoglobine, un critère d'évaluation établi pour les essais cliniques sur la maladie de Gaucher, a été observé après l'arrêt du traitement par ERT ou SRT. L'amélioration ou le maintien de la numération plaquettaire a également été observé après l'arrêt du traitement par ERT ou SRT.

Les données émergentes de dernière minute en date du 8 avril 2024 ont également démontré : Une réduction de la charge de la moelle osseuse chez les quatre premiers patients entre 12 et 38 semaines après l'administration du traitement, ce qui indique une élimination des substrats de la moelle osseuse et la réapparition d'une moelle saine et grasse. Amélioration cliniquement significative de la fatigue chez le premier patient traité, ce qui a conduit à une amélioration du fonctionnement et de la capacité à effectuer des activités quotidiennes. Le patient a montré une amélioration de 21 points sur l'échelle de fatigue FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy), une amélioration de 2,8 à 6,8 points étant considérée comme cliniquement significative dans les maladies chroniques.

Au moment de la coupure des données, ce patient était le seul à disposer de suffisamment de données de suivi pour une évaluation FACIT significative. Freeline a également annoncé que FLT201 a reçu la désignation Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) de la Food and Drug Administration américaine et la désignation Priority Medicines (PRIME) de l'Agence européenne des médicaments (EMA). Les désignations RMAT et PRIME ont pour but d'accélérer le processus de développement et d'examen des médicaments pour les thérapies expérimentales destinées à traiter, modifier, inverser ou guérir une maladie grave ou potentiellement mortelle.

La thérapie expérimentale doit être étayée par des preuves cliniques préliminaires montrant qu'elle a le potentiel de répondre à des besoins médicaux non satisfaits pour la maladie en question. RMAT et PRIME offrent les avantages d'une orientation intensive de la FDA et de l'EMA, respectivement, sur le développement efficace des médicaments, y compris la possibilité d'interactions précoces pour discuter des critères de substitution ou intermédiaires, des moyens potentiels de soutenir l'approbation accélérée et de satisfaire aux exigences post-approbation, et de l'examen prioritaire potentiel de la demande de licence de produit biologique.