Galmed Pharmaceuticals Ltd. a présenté les résultats complets de la partie ouverte de l'étude ARMOR corroborant les effets d'Aramchol sur tous les paramètres d'efficacité. L'étude a porté sur 157 sujets atteints de NASH prouvée par biopsie, randomisés 1:1:1 en trois groupes différant par le moment de la biopsie hépatique post-base (semaine 24, semaine 48 et semaine 72). Cinquante et un (51) sujets ont subi des biopsies post-base avant l'arrêt de l'étude (28 sujets à < 48 semaines et 23 sujets à =48 semaines).

L'étude a été conçue pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique (PK) et la cinétique de l'efficacité en fonction de la durée du traitement. Trois pathologistes indépendants et trois méthodologies de lecture histopathologique différentes ont été utilisés pour évaluer l'effet antifibrotique d'Aramchol : stade de fibrose basé sur le NASH CRN ; évaluation classée (amélioration/aggravation/stabilité) de biopsies appariées (avant et après la ligne de base), en aveugle de la séquence ; et un score automatisé et continu de la sévérité composite de la fibrose (FCS), utilisant FibroNesto, une méthode d'analyse d'image de pathologie numérique AI quantitative. Les tests non invasifs (TNI) comprenaient l'imagerie (fibroscan) et les biomarqueurs (enzymes hépatiques, FIB-4, Pro-C3 et ELF).

Le traitement par l'aramchol a entraîné une proportion élevée de sujets présentant une amélioration de la fibrose selon les trois méthodes de lecture des biopsies, avec un effet de traitement plus important avec une durée de traitement plus longue. Après une durée de traitement de 48 semaines ou plus, une amélioration de la fibrose a été démontrée chez 39% des sujets selon le NASH CRN et 61% des sujets selon l'évaluation classée. À la semaine 48, AI a démontré une amélioration de la fibrose chez 100 % des sujets lorsque les répondeurs étaient définis par une réduction absolue du score FCS > 0,3, 65 % lorsque les répondeurs étaient définis par une réduction relative > 25 %, et une réduction statistiquement significative par rapport à la ligne de base du score FCS moyen (p < 0,0001).

La résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose a été démontrée chez 26,5 % des sujets. Le Fibroscan, l'ALT, l'AST et le FIB4 ont été analysés par MMRM, sur la base de tous les sujets (N=154). Les résultats du Fibroscan étaient cohérents, avec une amélioration de la fibrose montrant une réduction absolue moyenne entre la ligne de base et la semaine 72 de 2,5 kPa (p < 0,0001).

À la semaine 72, l'ALT a été réduite de 22 U/L (p < 0,0001), l'AST a été réduite de 18 U/L (p < 0,0001) et le FIB-4 a été réduit de 0,30 (p < 0,0001). La Pro-C3 et l'ELF ont été analysés pour 43 sujets à la semaine 24, montrant une réduction des niveaux de Pro-C3 (p < 0,0001) et de l'ELF (p=0,0038). La partie ouverte a démontré le bon profil de sécurité de l'Aramchol 300mg BID y compris le suivi à long terme.

L'incidence des événements indésirables graves (EIG) était conforme à celle de la population (10,4 %) et les taux d'abandon précoce dus aux événements indésirables (EI) étaient faibles (4,5 %). ARMOR est une étude de phase 3 composée de deux parties, une partie ouverte et une partie randomisée, doublement contrôlée, avec placebo, conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'Aramchol dans environ 200 sites aux États-Unis, en Europe et en Amérique latine. La première partie, une étude ouverte, a été conçue pour évaluer la cinétique de la réponse au traitement, la pharmacocinétique et la sécurité d'une administration biquotidienne d'Aramchol 300mg (nouveau schéma posologique avec une exposition plus élevée) chez environ 150 sujets atteints de NASH et de fibrose hépatique de stade 1-3 (F1 plafonné à 30 sujets).

Les patients ont été randomisés (1:1:1) en trois groupes, une biopsie hépatique post-base étant effectuée respectivement à 24 semaines, 48 semaines ou 72 semaines. En mai 2022, la société a conclu que la partie ouverte de l'étude avait atteint son objectif et a interrompu la partie ouverte. La deuxième partie, une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, est conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'Aramchol Meglumine afin de soutenir l'approbation réglementaire, avec une phase basée sur l'histologie et une phase basée sur la clinique.

Selon la conception actuelle, un total de 2000 sujets atteints de NASH et de fibrose hépatique de stade 2 et 3, en surpoids et prédiabétiques ou atteints de diabète de type 2, devraient être randomisés 2:1 pour recevoir l'Aramchol Meglumine ou un placebo correspondant. Dans la phase basée sur l'histologie, la société a l'intention de traiter 1000 sujets avec Aramchol ou un placebo correspondant pendant 72 semaines jusqu'à la deuxième biopsie. Les données basées sur l'histologie sont destinées à servir de base à la soumission d'une demande d'autorisation de mise sur le marché de la sous-partie H en vertu des dispositions réglementaires d'approbation accélérée/conditionnelle.

Suite à l'interruption de la partie ouverte de l'étude ARMOR, la société ne prévoit pas actuellement de lancer la partie en double aveugle de l'étude ARMOR, dont le début dépend du résultat de son évaluation des alternatives stratégiques.