Immatics N.V. a annoncé le lancement d'un essai clinique de phase 1/2 avec son récepteur bispécifique d'engagement des cellules T (TCER®) IMA402. IMA402 est le deuxième produit candidat du pipeline TCER® d'Immatics ? TCER® d'Immatics, composé de molécules bispécifiques de nouvelle génération à demi-vie prolongée, à entrer en phase de développement clinique.

Il cible un peptide présenté par HLA-A*02:01 et dérivé de PRAME, une cible cancéreuse cliniquement établie et fréquemment exprimée dans une grande variété de tumeurs solides. L'essai clinique de phase 1/2 (NCT05958121) étudie TCER® IMA402 chez des patients HLA-A*02:01-positifs atteints de tumeurs solides récurrentes et/ou réfractaires exprimant le PRAME. La partie de l'étude portant sur l'escalade de la dose est conçue comme un essai collectif dans des indications ciblées afin d'accélérer la recherche de signaux.

Les indications initiales sont le mélanome cutané et uvéal, le cancer de l'ovaire, le cancer du poumon, le cancer de l'utérus et le sarcome synovial, entre autres. Les objectifs principaux de l'essai de phase 1/2 d'IMA402 sont de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou les doses recommandées pour les extensions de l'essai, ainsi que de caractériser la sécurité et la tolérabilité d'IMA402. Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'activité anti-tumorale et la pharmacocinétique d'IMA402.

L'escalade de dose de la phase 1a sera suivie d'une expansion de dose de la phase 1b, avec le projet d'initier ensuite une phase 2 avec des cohortes spécifiques à l'indication et/ou des thérapies combinées. Immatics a mis en place une conception adaptative pour l'escalade de dose dans le but d'accélérer le calendrier de développement clinique d'IMA402. Les données pharmacocinétiques seront évaluées tout au long de l'essai et pourraient permettre d'ajuster rapidement l'intervalle de traitement sur la base du format TCER® à demi-vie étendue.

L'essai devrait initialement être mené sur environ 15 sites en Europe, avec une extension aux États-Unis au stade de l'expansion de la dose. La phase 1a est conçue pour recruter environ 45 patients. Le lancement de l'essai est basé sur les études précliniques complètes d'IMA402 présentées au congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO).

TCER® IMA402 est le deuxième programme clinique d'Immatics ciblant le PRAME, le premier étant ACTengine® IMA203, une thérapie cellulaire TCR-T qui est actuellement en phase 1b d'expansion de dose (voir la récente publication de données). Les deux approches, ACTengine® et TCER®, sont des modalités thérapeutiques distinctes qui, selon la société, ont le potentiel d'offrir des options de traitement innovantes pour une variété de populations de patients atteints de cancer et ayant des besoins médicaux différents.