LianBio a annoncé la présentation des données d'efficacité et de sécurité d'une étude de phase 2a évaluant l'infigratinib chez des patients chinois atteints d'un cancer gastrique (CG) ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) localement avancé ou métastatique avec amplification du gène du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes-2 (FGFR2). Les données ont été présentées par le Dr Jiajia Yuan, du Peking University Cancer Hospital and Institute, lors du congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), dans un poster intitulé "Efficacy and Safety of Infigratinib in Patients with Locally Advanced or Metastatic Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma and FGFR2 Gene Amplification" (Efficacité et sécurité de l'infigratinib chez les patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne avec amplification du gène du FGFR2). L'étude a porté sur 21 patients atteints d'un cancer gastrique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne avec amplification du gène FGFR2.

20 patients (95,2%) qui avaient >1 évaluation tumorale après la ligne de base selon RECIST v1.1 étaient évaluables. Le taux de réponse objective confirmée (cORR) était de 23,8 % (IC 95 % : 8,2 ? 47,2), le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 76,2 % (IC 95 % : 52,8 ?

91,8) et la durée médiane de la réponse (DOR) était de 3,8 mois (IC 95 % : 3,6 ? NE). La survie médiane sans progression (mPFS) a été de 3,3 mois (IC à 95 % : 2,3 ?

4,5) et la survie médiane globale (mOS) était de 8,0 mois (IC à 95 % : 4,1 ? NE). Parmi les 20 patients évaluables qui ont fait l'objet d'évaluations après le début de l'étude, le cORR était de 25,0 % (IC à 95 % : 8,7?49,1) et la DCR de 80,0 % (IC à 95 % : 56,3?94,3).

L'infigratinib a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité gérable. Il n'y a pas eu d'effets indésirables liés au traitement (TRAE) entraînant l'arrêt de la dose, le décès ou des lésions hépatiques induites par le médicament. Les aberrations de la voie du FGFR sont fréquentes dans de nombreux types de cancer, y compris le cancer gastrique.

L'infigratinib est un inhibiteur de tyrosine kinase oral ATP-compétitif et sélectif du FGFR1-3. L'administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) a accordé à l'infigratinib le statut de thérapie innovante pour le traitement du cancer gastrique. L'essai clinique de phase 2 est une étude multicentrique, ouverte, à un seul bras, menée en Chine et conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'infigratinib 125 mg QD chez des patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne avec amplification du gène FGFR2 (Cohorte 1) et d'autres tumeurs solides avancées avec altérations du FGFR (Cohorte 2) qui ont reçu au moins deux lignes antérieures de traitement systémique.

Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse objective (ORR). Les critères d'évaluation secondaires comprennent la durée de la réponse, la sécurité, le taux de contrôle de la maladie, la survie sans progression et la survie globale (NCT05019794). L'infigratinib est un inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), compétitif par rapport à l'ATP, administré par voie orale, qui cible la protéine FGFR et bloque l'activité en aval.

Dans les études cliniques, l'infigratinib a démontré un taux de réduction tumorale (taux de réponse globale) et une durée de réponse cliniquement significatifs dans le cholangiocarcinome. Il est actuellement évalué dans des études cliniques pour le cancer gastrique localement avancé ou métastatique ou l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, ainsi que pour d'autres tumeurs solides avancées présentant des altérations génomiques du FGFR. LianBio a obtenu de QED Therapeutics, une filiale de BridgeBio Pharma, les droits de développement et de commercialisation de l'infigratinib à des fins prophylactiques et thérapeutiques chez l'homme pour toutes les indications de cancer en Chine continentale, à Hong Kong et à Macao.

L'infigratinib a reçu la désignation de Breakthrough Therapy en Chine pour le traitement des patients atteints de cancer gastrique en 2023.