Medigene AG présente une vue d'ensemble de l'activité accrue des thérapies à base de récepteurs de cellules T (TCR-T) lors de la combinaison du récepteur de commutation PD1-41BB de Medigenes avec des récepteurs de cellules T (TCR) ciblant différents antigènes lors de l'Immuno-Oncology Summit Europe qui se tiendra du 20 au 22 juin 2023 à Londres, au Royaume-Uni. Les données fournissent un aperçu de l'activité accrue de la thérapie TCR-T observée avec la combinaison des récepteurs de commutation PD1-41BB avec des TCR spécifiques de différents antigènes cibles. Indépendamment de la spécificité de l'antigène cible, les TCR combinés avec les récepteurs commutateurs PD1-41BB ont montré une fonctionnalité supérieure des cellules T in vitro et une efficacité accrue des cellules T in vivo par rapport aux cellules TCR-T sans le récepteur commutateur (TCR "nu").

Le récepteur de commutation costimulatoire PD1-41BB est un récepteur très innovant qui améliore la fonctionnalité des cellules TCR-T, ce qui leur permet d'atténuer l'effet immunosuppresseur de la TME, d'améliorer l'efficacité et de permettre des réponses immunitaires soutenues. Dans les modèles précliniques, l'expression du récepteur de commutation PD1-41 BB a conduit à une cytotoxicité accrue et à une capacité proliférative des cellules TCR-T surpassant les capacités des cellules TCR-T exprimant le TCR seul (" TCR nu "). Les lignées cellulaires cancéreuses exposées à la combinaison TCR+PD1-41BB ont montré une libération élevée d'interféron-gamma (IFN) comme paramètre d'évaluation de la fonctionnalité supérieure des cellules TCR-T par rapport au TCR nu.

L'effet observé était limité aux lignées cellulaires exprimant à la fois l'antigène approprié et PD-L1, étayant la spécificité du TCR en combinaison avec le récepteur de commutation PD1-41 BB. En présence du récepteur de commutation PD1-41B, une prolifération accrue des cellules TCR-T et une capacité de destruction élevée des sphéroïdes tumoraux 3D ont été détectées par rapport au TCR nu. De plus, des cellules T mémoires centrales et de type cellules souches ont été maintenues en présence de la combinaison TCR+ PD1-41BB et étaient comparables aux niveaux observés pour le TCR nu. L'efficacité de destruction des cellules TCR-T in vivo dépendait de l'expression de l'antigène sur les cellules tumorales.

En présence de niveaux élevés d'antigène, le TCR nu a prolongé la survie in vivo et atténué la croissance tumorale par rapport à l'expression de cellules cancéreuses avec de faibles niveaux d'antigène. L'exposition à des cellules TCR-T coexprimant la combinaison TCR+PD1-41BB a rétabli les effets antitumoraux sur les cellules cancéreuses présentant de faibles niveaux d'antigène. La combinaison TCR+PD1-41BB a montré une efficacité clinique remarquable dans ces modèles précliniques de xénogreffes in vivo, également dans les cellules cancéreuses présentant de faibles niveaux d'antigènes ciblables.