Medigene AG présente une fonctionnalité supérieure des cellules T recombinantes (rTCR) ainsi qu'un profil d'innocuité favorable lorsque les cellules rTCR-T sont renforcées par la protéine de commutation costimulatoire PD1-41BB (CSP) lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research (AACR) qui se tiendra du 5 au 10 avril 2024 à San Diego, aux États-Unis. Les données présentées dans le poster ont démontré que le signal de costimulation médié par la CSP est géré par le TCR, de sorte que la costimulation n'a lieu que lorsqu'un complexe peptide-antigène leucocytaire humain (pHLA) spécifique est présent sur une cellule tumorale et déclenche un signal par le biais du rTCR exprimé par les lymphocytes TCR. L'amélioration de la fonctionnalité des cellules T gated des cellules rTCR-T renforcées par le CSP a augmenté la sécrétion d'interféron- ?

(IFN ?) uniquement lorsque les cellules tumorales exprimaient simultanément l'antigène cible pHLA et PD-L1. En outre, les cellules rTCR-T à armature CSP ont fait preuve d'une grande sensibilité dans la reconnaissance de diverses lignées de cellules tumorales d'origine tissulaire différente, telles que le mélanome, le sarcome et le cancer gastrique, dont les niveaux de pHLA et de PD-L1 variaient in vitro. La destruction rapide et durable des sphéroïdes 3D dérivés de cellules tumorales ne s'est produite que lorsque les cellules tumorales PD-L1-positives exprimaient simultanément l'antigène cible pHLA spécifique.

Il est important de noter qu'il n'y a pas eu de reconnaissance des cellules saines en l'absence de l'antigène cible pHLA, indépendamment de l'expression de PD-L1, ce qui confirme l'innocuité de la combinaison de la CSP et d'un rTCR pour générer des cellules T rTCR qui n'ont montré aucun signe de toxicité pour divers tissus sains in vitro.