Revelation Biosciences Inc. a annoncé que l'analyse exploratoire des biomarqueurs récemment réalisée a confirmé les plans de développement clinique du REVTx-300 dans le traitement de l'IRC et de l'IRA. Ces nouvelles données sur les biomarqueurs s'ajoutent à la réduction significative du nouveau dépôt de collagène (57 %) précédemment annoncée et observée dans un modèle préclinique de fibrose et offrent le potentiel d'une nouvelle propriété intellectuelle. La réduction du dépôt de nouveau collagène (fibrose) aide à maintenir la fonction rénale.

La fibrose, ou cicatrisation, entraîne une perte de la fonction rénale normale. La perte de la fonction rénale normale provoque l'accumulation de matières toxiques qui entraînent d'autres effets délétères sur la santé, la propagation de maladies chroniques et, finalement, la mort. Au cours du premier semestre 2023, Revelation prévoit de lancer une étude clinique de phase 1a comprenant 5 cohortes de doses uniques ascendantes et une 6e cohorte de doses multiples de REVTx-300 pour étudier la sécurité et l'activité du médicament.

Revelation prévoit de lancer une étude clinique de phase 1b chez des patients subissant une chirurgie cardiaque élective au cours du second semestre 2023. Revelation a initialement annoncé le 25 octobre 2022 des résultats positifs du modèle préclinique de lésion rénale aiguë et de maladie rénale chronique. Une analyse supplémentaire a révélé que le traitement par REVTx-300 réduisait significativement le dépôt de nouveau collagène (fibrose) dans le cortex rénal de manière dose-dépendante dans les groupes à dose moyenne et élevée (réduction de 42,1 % (p < 0,05) et 56,7 % (p < 0,05), respectivement).

La réduction de la formation de nouveau collagène a été calculée pour chaque groupe de traitement par rapport au groupe témoin d'obstruction urétérale unilatérale (UUO) après correction des niveaux normaux de collagène observés dans le témoin fictif. Outre la réduction du dépôt de nouveau collagène, le traitement par REVTx-300 n'a eu aucun effet significatif sur le poids corporel ou le poids des reins par rapport aux animaux du groupe témoin UUO. Le REVTx-300 a eu un impact minimal sur la teneur en hydroxyproline dans le cortex rénal, de manière non-dépendante de la dose, par rapport au groupe témoin UUO.

Le modèle UUO est approprié pour étudier les effets anti-inflammatoires et anti-fibrotiques de nouvelles thérapies potentielles pour les maladies rénales aiguës et chroniques car l'obstruction urétérale complète d'un rein entraîne une inflammation significative et une fibrose ultérieure du rein affecté sur une période de 7 jours. À propos de REVTx-300 : REVTx-300 est une formulation exclusive pour l'administration systémique de PHAD et est en cours de développement en tant que thérapie potentielle pour le traitement des maladies aiguës et chroniques des organes, y compris la maladie rénale chronique (MRC), l'insuffisance rénale aiguë (IRA), la myocardite et la stéatohépatite non alcoolique (NASH). La maladie chronique d'un organe, due à une inflammation chronique et à la fibrose qui s'ensuit, suit un schéma de destruction perpétuelle et continue des cellules fonctionnelles vivantes et de leur remplacement ultérieur par une protéine non fonctionnelle, le collagène, ce qui entraîne une fibrose (tissu cicatriciel).

L'établissement de la fibrose et la mort subséquente de l'organe sont entraînés par les processus inflammatoires chroniques et les espèces réactives de l'oxygène médiés par la réponse immunitaire innée.