Sernova Corp. a présenté des résultats intérimaires positifs de son étude clinique de phase 1/2 en cours sur l'allotransplantation d'îlots de Langerhans dans le Sernova Cell Pouch ? pré-vascularisé, lors d'une présentation orale au 2023 IPITA, IXA, and CTRMS Joint Congress à San Diego, Californie.

Le recrutement de la cohorte A, qui utilise le Cell Pouch à 8 canaux, est terminé et les données post-transplantation sont disponibles pour des périodes de suivi allant de 6 mois à 3,5 ans. Le recrutement de la cohorte B, qui utilise le Cell Pouch de plus grande capacité et un régime immunosuppresseur révisé et mieux toléré, a commencé en novembre 2022 et 6 des 7 patients prévus ont maintenant été implantés avec succès. L'objectif principal de l'étude est d'étudier la sécurité et la tolérabilité de la transplantation d'îlots de Langerhans dans la Cell Pouch chez des patients atteints de DT1, ayant une mauvaise perception de l'hypoglycémie et des antécédents d'épisodes d'hypoglycémie sévère.

Les objectifs secondaires de l'étude comprennent l'établissement de critères de libération d'îlots prédictifs des résultats de la transplantation d'îlots dans le Cell Pouch et des gammes de doses et de concentrations optimales pour les îlots purifiés transplantés dans le Cell Pouch. Les résultats intermédiaires de la Cohorte A ont montré que l'implantation du Cell Pouch à 8 canaux chez les 6 patients traités a été réussie et bien tolérée, sans séromes ni EI (événements indésirables) inattendus, ni douleur chronique ou inconfort. Les données ont montré des preuves histologiques d'îlots survivants et fonctionnels et un peptide C sérique positif à jeun et stimulé (une mesure de la sécrétion d'insuline par les îlots) chez les patients qui ont maintenu une immunosuppression optimale.

Les 6 patients ont finalement reçu des perfusions supplémentaires d'îlots de Langerhans à dose marginale par la veine porte, les 5 premiers ayant atteint une indépendance durable vis-à-vis de l'insuline. Les 6 patients de la cohorte A ont atteint des valeurs d'HbA1c dans l'intervalle non diabétique ( < 6,5 %) avec des niveaux persistants de peptide C sérique à jeun et stimulé pour des durées courantes allant jusqu'à 3,5 ans. Dans la cohorte B, 6 des 7 patients prévus ont été implantés avec la poche cellulaire à 10 canaux de plus grande capacité, sans complications.

Parmi les 6 patients implantés, 5 ont effectué au moins une des deux transplantations d'îlots définies par le protocole dans le Cell Pouch. Le premier patient évaluable de la cohorte B après la première transplantation d'îlots de Cell Pouch a montré un taux de C-peptide sérique persistant à jeun et stimulé, avec des scores BETA-2 stables (une mesure de la fonction du greffon d'îlots) qui se sont maintenus au 180e jour après leur première transplantation d'îlots de Cell Pouch. Le même patient a montré des améliorations modestes mais favorables de l'HbA1c, qui est passé de 7,5 % au départ à 6,9 % également au 180e jour.

Le lendemain de la deuxième transplantation d'îlots de Langerhans au Cell Pouch, les résultats d'un échantillon d'îlots prélevés sur le pancréas du donneur le jour de la transplantation se sont révélés positifs à la levure Candida albicans. Par excès de prudence, les Cell Pouch contenant les îlots contaminés ont été immédiatement retirés. Les sachets cellulaires qui avaient été transplantés avec la première dose d'îlots sains non contaminés n'ont pas été retirés et sont restés en place, continuant à fonctionner.

L'explantation des poches cellulaires contenant des îlots contaminés s'est déroulée sans complications et le patient s'est complètement rétabli sans blessure ni infection sanguine systémique, ce qui prouve que la poche cellulaire transplantée peut être récupérée. Après son rétablissement, ce patient a reçu une modeste greffe d'îlots intraportale et reste indépendant de l'insuline. Le protocole d'immunosuppression révisé, utilisé dans la cohorte B, continue de démontrer une protection favorable des greffes d'îlots, aucun rejet des îlots du donneur ni aucun anticorps spécifique au donneur n'ayant été observé sous le nouveau régime.

Ces résultats ont été présentés par Piotr Witkowski, professeur de chirurgie à l'Université de Chicago, lors du congrès conjoint de l'International Pancreas and Islet Transplant Association (IPITA), de l'International Xenotransplantation Association (IXA) et de la Cell Transplant and Regenerative Medicine Society (CTRMS), qui s'est tenu du 26 au 29 octobre à San Diego, en Californie, en tant que conférencier. 29 octobre à San Diego, en Californie, dans le cadre d'une présentation orale intitulée " Islet allotransplantation into pre-vascularized Sernova Cell Pouch - Lessons learned from the first patient cohort " (résumé n° 105, séance : " Islet Transplantation : Engineering the Islet Site Session, ?

Jeudi 26 octobre 20232:45 p.m. à 3:45 p.m. PT).