Tenax Therapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration des États-Unis a examiné et approuvé la demande de drogue nouvelle de recherche (DNR) de la société pour le TNX-103 (lévosimendan oral) pour le traitement de l'hypertension pulmonaire avec insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (PH-HFpEF), permettant à la société de lancer son essai LEVEL et d'initier les sites de phase 3 au quatrième trimestre de 2023. La première étude de phase 3 du TNX-103 chez les patients atteints de PH-HFpEF débutera au quatrième trimestre de 2023 (l'étude LEVEL), l'accord de la FDA stipulant que le 6MWD sera le critère d'évaluation principal pour les deux études de phase 3, le programme de phase 3 conçu pour répondre à la demande de la FDA de 300 sujets exposés au médicament.Le programme de phase 3 a été conçu pour répondre à la demande de la FDA concernant l'exposition au médicament de 300 patients pendant 6 mois et de 100 patients pendant 1 an (exigences minimales selon les lignes directrices de l'ICH), aucune exigence de la FDA concernant un essai sur les résultats cardiovasculaires, l'utilisation du lévosimendan par voie orale dans le cadre de la PH-HFpEF est protégée par un brevet délivré par l'USPTO qui n'expirera pas avant la fin de 2040, il n'existe aucun traitement approuvé par la FDA pour la PH-HFpEF, dont la prévalence est estimée à plus de 2 000 000 de patients en Amérique du Nord d'ici à 2030. Tenax Therapeutics et son partenaire CRO ont déjà sélectionné plus des deux tiers des sites de recherche ciblés pour participer à l'étude LEVEL, y compris de nombreux centres cardiovasculaires de premier plan aux États-Unis et au Canada.

Tous les sites de recherche qui ont recruté des patients dans le cadre de l'étude HELP ont été invités à participer à l'étude LEVEL, et déjà 90 % d'entre eux ont accepté d'y prendre part. Le lévosimendan est un activateur des canaux potassiques ATP et un sensibilisateur calcique unique qui agit sur le cœur et le système vasculaire par le biais de multiples mécanismes d'action. Initialement découvert et développé par Orion Corporation en Finlande, le lévosimendan intraveineux est approuvé dans 58 pays en dehors des États-Unis pour une utilisation chez les patients hospitalisés souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée.

Tenax Therapeutics détient les droits nord-américains de développement et de commercialisation des formulations IV (TNX-101), sous-cutanées (TNX-102) et orales (TNX-103) du lévosimendan. Résultats de l'essai de phase 2 HELP de Tenax Therapeutics ? L'essai HELP de phase 2 sur le lévosimendan chez des patients souffrant d'hypertension pulmonaire et d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée a démontré que le lévosimendan IV produit une puissante dilatation des circulations veineuses centrale et pulmonaire, ce qui se traduit par une amélioration de la capacité d'exercice, une découverte qui constitue la base de l'étude de phase 3 de la thérapie potentielle de Tenax Therapeutics.

Cette découverte constitue la base de l'étude de phase 3 de la thérapie potentielle de Tenax Therapeutics. À ce jour, aucun autre traitement médicamenteux n'a permis d'améliorer la tolérance à l'effort chez les patients souffrant de PH associée à l'HFpEF, une épidémie croissante qui se caractérise par une morbidité et une mortalité élevées et par l'absence de traitement. Les besoins clairement non satisfaits et la nature mortelle de la PH-HFpEF doivent être comblés par des solutions nouvelles à tous les niveaux du développement thérapeutique ?

(Avis scientifique de l'AHA, "Un appel à l'action", 2022). Tenax Therapeutics développe un nouveau dosage et une formulation unique du mésylate d'imatinib, un inhibiteur de kinase qui a reçu la désignation orpheline de la FDA (mars 2020) pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).

L'étude IMPRES, une précédente étude de phase 3, a démontré que l'imatinib oral peut produire un effet thérapeutique nettement plus important et beaucoup plus durable sur la tolérance à l'effort que tout autre traitement de l'HTAP disponible, seul ou en association, d'après les résultats observés chez les patients qui ont continué à recevoir la dose complète d'imatinib pendant la plus grande partie de l'étude. Malgré la disponibilité de plusieurs classes de vasodilatateurs pulmonaires, aucun traitement existant ne s'est avéré capable d'arrêter la progression ou d'induire une régression de la maladie. L'imatinib agit sur les voies de prolifération cellulaire sous-jacentes associées à l'HTAP et pourrait être approuvé en tant que traitement modificateur de la maladie pour l'HTAP.