Tenax Therapeutics, Inc. annonce la présentation de données positives issues d'une étude menée auprès de patients atteints de FHFP traités par lévosimendan oral. Les données, recueillies pendant la transition du lévosimendan intraveineux (IV) au lévosimendan oral dans l'extension ouverte (OLE) de l'essai HELP (Hemodynamic Evaluation of Levosimendan in PH-HFpEF), ont été présentées lors des sessions scientifiques 2022 de la Heart Failure Society of America (HFSA), qui se sont tenues du 1er au 3 octobre 2022. Cette sous-étude portant sur 18 patients atteints de FHpEF qui sont passés du lévosimendan IV au lévosimendan oral, comprenait une évaluation de la sécurité et de l'efficacité à travers plusieurs mesures.

Par rapport à la ligne de base du patient (sous lévosimendan IV), le changement moyen de la fréquence cardiaque au repos était de 4,9 (SD 7,5) battements/min, la pression artérielle systolique moyenne était de 4,1 (SD 12.6) mm Hg, le changement moyen de la distance de marche de 6 minutes (6MWD) (n=17) était de 13,1 (SD 39,5) mètres, le BNP (n=8) était de -133,3 (SD 136,6) pg/dl, et le NT-proBNP (n=7) était de -239,4 (SD 548,1) pg/dl. Les scores moyens du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-TS, KCCQ-CS et KCCQ-OS) (n=16) se sont améliorés de 4,7, 2,5 points et 3,7 points, respectivement. Les auteurs ont conclu que la formulation orale du lévosimendan a été bien tolérée sans problème de sécurité sur une période de 6 à 8 semaines chez les patients atteints de FHFP qui ont reçu du lévosimendan par voie IV pendant une moyenne de 18 mois.

Aucun événement indésirable grave (EIG) n'a été lié au traitement par lévosimendan oral. Le lévosimendan oral a été associé à d'autres améliorations numériques du 6MWD, du BNP/NT-ProBNP et de tous les domaines clés du KCCQ (englobant les symptômes physiques, la limitation fonctionnelle, la qualité de vie et la fonction sociale), ce qui suggère que le lévosimendan oral à 3-4 mg/jour pourrait constituer une formulation supérieure pour une utilisation chronique chez les patients atteints de FHFP, par rapport à l'administration intraveineuse de lévosimendan. L'étude de phase 2 HELP du lévosimendan, initiée en 2019, a recruté des patients souffrant d'hypertension pulmonaire et d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (PH-HFpEF) et a été le premier essai clinique à montrer une amélioration de la capacité d'exercice dans ce groupe de patients souffrant d'hypertension pulmonaire du groupe 2 de l'OMS (PH associée à une cardiopathie gauche).

Les patients qui ont terminé l'étude HELP et se sont inscrits à l'étude d'extension ouverte se sont vu proposer la possibilité de passer des perfusions IV hebdomadaires aux comprimés oraux quotidiens. La sous-étude de transition IV-oral a testé l'hypothèse selon laquelle une posologie stable – ; une formulation orale quotidienne plutôt qu'une perfusion IV hebdomadaire – ; permettrait non seulement d'éliminer le risque d'infections et de thromboses liées à la perfusion IV, mais aussi de conserver en toute sécurité l'efficacité observée du lévosimendan IV. Le lévosimendan est un activateur unique des canaux potassium ATP et un sensibilisateur au calcium qui affecte le cœur et le système vasculaire par de multiples mécanismes d'action.

Initialement découvert et développé par Orion Corporation en Finlande, le lévosimendan par voie intraveineuse est approuvé dans plus de 60 pays en dehors des États-Unis pour une utilisation chez les patients hospitalisés souffrant d'insuffisance cardiaque en décompensation aiguë. Tenax Therapeutics possède les droits nord-américains pour développer et commercialiser les formulations orale (TNX-103) et sous-cutanée (TNX-102) du lévosimendan. Les résultats de l'essai de phase 2 de Tenax Therapeutics sur le lévosimendan chez des patients souffrant d'hypertension pulmonaire (HP) et d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF) ont démontré que le lévosimendan administré par voie IV produit une dilatation puissante des circulations veineuses centrales et pulmonaires qui se traduit par une amélioration de la capacité d'exercice, une découverte qui constitue la base de l'étude de phase 3 du traitement potentiel de Tenax Therapeutics.

À ce jour, aucun autre traitement médicamenteux n'a permis d'améliorer la tolérance à l'effort chez les patients atteints d'HTP associée à l'HFpEF, récemment désignée comme le plus grand besoin non satisfait dans le domaine des maladies cardiovasculaires.