Vigil Neuroscience, Inc. a annoncé l'analyse complète des données de l'essai de phase 1 du VGL101 sur des volontaires sains, à dose unique et à doses multiples ascendantes (SAD et MAD), lors d'une présentation d'affiche à la réunion annuelle de l'American Neurological Association (ANA) de 2023. En outre, la Société a présenté un poster mettant en évidence la conception de l'étude pour son essai clinique de phase 2 IGNITE en cours. L'essai de phase 1 SAD et MAD a été conçu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du VGL101 chez des volontaires sains.

L'essai a recruté 136 volontaires sains qui ont reçu soit le VGL101 (n=113) à des doses fixes uniques allant de 1 à 60 mg/kg ou à trois doses ascendantes allant de 20 à 60 mg/kg, soit un placebo (n=23). Une analyse intérimaire de l'innocuité du VGL101 pour les cohortes SAD de 1 mg/kg à 40 mg/kg et des données pour la cohorte MAD de 20 mg/kg ont déjà été divulguées en novembre 2022. Les faits saillants de l'essai de phase 1 sur volontaires sains du VGL101 présentés à la réunion annuelle de l'ANA sont les suivants : Le VGL101 a démontré un profil d'innocuité et de tolérabilité favorable dans les cohortes SAD et MAD à des doses allant jusqu'à 60 mg/kg.

Le VGL101 a montré des caractéristiques pharmacocinétiques linéaires et prévisibles, ainsi qu'une demi-vie observée qui permet une administration mensuelle. Les données de la phase 1 sur les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) ont démontré une activité pharmacologique sur plusieurs mesures : La preuve de l'engagement de la cible a été démontrée sur la base de réductions dose-dépendantes, robustes et durables de TREM2 soluble (sTREM2) à la suite d'une administration répétée. L'augmentation des taux de CSF1R soluble (sCSF1R) et d'ostéopontine a été durable après l'administration de doses répétées, ce qui indique que le VGL101 a eu un impact sur l'activité microgliale en aval de l'engagement de la cible TREM2.

L'engagement de la cible et les réponses pharmacodynamiques en aval du VGL101 à 20 mg/kg et 40 mg/kg soutiennent l'évaluation de ces doses dans l'essai de phase 2 IGNITE en cours chez les patients atteints d'ALSP. Dans un autre poster présenté lors de la réunion annuelle de l'ANA, la société a présenté le plan de l'essai de phase 2 IGNITE en cours. IGNITE est un essai clinique mondial ouvert évaluant le VGL101 chez environ 15 patients atteints d'ALSP symptomatique et dont la mutation du gène CSF1R a été confirmée.

Dans le cadre du protocole, les patients recevront une perfusion intraveineuse (IV) de VGL101 à raison de 20 mg/kg ou 40 mg/kg toutes les quatre semaines environ, pendant une durée de traitement d'un an. L'objectif principal de l'essai IGNITE est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité du VGL101. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de l'impact du VGL101 sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et son effet pharmacodynamique sur les biomarqueurs liquides chez les patients atteints d'ALSP symptomatique.

Des mesures de résultats d'efficacité clinique sont également collectées en tant que critères d'évaluation exploratoires. Au quatrième trimestre 2023, la Société prévoit de communiquer les données intermédiaires à 6 mois de l'essai IGNITE chez les 6 premiers patients ayant reçu 20 mg/kg de VGL101. Le VGL101, principal produit candidat de Vigil, est un anticorps monoclonal entièrement humain ciblant le récepteur déclencheur humain exprimé sur les cellules myéloïdes 2 (TREM2), qui est responsable du maintien de la fonction des cellules microgliales.

Le déficit en TREM2 est considéré comme l'un des moteurs de certaines maladies neurodégénératives. Le VGL101 est en cours de développement pour des microgliopathies rares, telles que l'ALSP, ainsi que pour d'autres maladies neurodégénératives pour lesquelles le déficit en TREM2 et/ou en cellules microgliales est considéré comme un facteur clé de la maladie.