X4 Pharmaceuticals a annoncé le dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l'approbation du mavorixafor oral en prise unique quotidienne pour le traitement des personnes âgées de 12 ans et plus atteintes du syndrome WHIM (Warts, Hypogammaglobulinemia, Infections, and Myelokathexis), une immunodéficience primaire rare. La FDA dispose de 60 jours pour déterminer si une NDA est suffisamment complète avant d'accepter de la déposer. X4 a demandé un examen prioritaire de la demande qui, s'il est accordé, permettra à la FDA de disposer d'une période d'examen cible de six mois à compter de la date d'acceptation de la demande de dépôt.

La demande de NDA est étayée par les résultats de l'essai clinique mondial pivot de phase 3 4WHIM portant sur le mavorixafor oral à prise unique quotidienne chez des personnes atteintes du syndrome WHIM. L'essai 4WHIM a atteint son critère d'évaluation principal et son critère d'évaluation secondaire clé et a été généralement bien toléré dans l'essai, aucun événement indésirable grave lié au traitement n'ayant été signalé et aucune interruption n'ayant eu lieu en raison d'événements liés à la sécurité. Les données de l'essai 4WHIM ont également révélé que le traitement par le mavorixafor a permis de réduire le taux, la gravité et la durée des infections chez les participants à l'essai par rapport au placebo.

Ces données et d'autres données de la phase 3 de l'étude 4WHIM ont été publiées dans des présentations orales lors des réunions annuelles de la Société d'immunologie clinique (CIS) et de l'Association européenne d'hématologie. Le syndrome WHIM est une maladie immunodéficitaire combinée rare et héréditaire causée par une réduction de la mobilisation et du trafic des globules blancs de la moelle osseuse en raison d'une signalisation excessive de la voie CXCR4/CXCL12. Le syndrome WHIM doit son nom à ses quatre manifestations cliniques courantes : Verrues, Hypogammaglobulinémie, Infections et Myelokathexis, bien que tous les patients ne présentent pas tous les symptômes et que tous les symptômes ne soient pas nécessaires pour poser un diagnostic.

Les personnes atteintes du syndrome WHIM présentent des taux sanguins très faibles de neutrophiles (neutropénie) et de lymphocytes (lymphopénie) et, par conséquent, des infections fréquentes et récurrentes avec un risque élevé de maladie pulmonaire, des verrues réfractaires dues à une infection sous-jacente par le virus du papillome humain (VPH), une production limitée d'anticorps en raison de faibles taux d'immunoglobulines et un risque accru de développer certains types de cancer. Le mavorixafor est une petite molécule expérimentale antagoniste du CXCR4, développée en tant que traitement oral à prise unique quotidienne pour le syndrome WHIM. Pour l'indication du syndrome WHIM, le mavorixafor a reçu le statut de Breakthrough Therapy Designation, Fast Track Designation et Rare Pediatric Designation aux États-Unis, ainsi que le statut de médicament orphelin aux États-Unis et dans l'Union européenne.

À propos de l'essai clinique de phase 3 4WHIM L'essai clinique de phase 3 4WHIM était une étude multicentrique mondiale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du mavorixafor oral en prise unique quotidienne chez les personnes atteintes du syndrome WHIM confirmé génétiquement. L'étude a recruté 31 participants âgés de 12 ans et plus qui ont reçu soit du mavorixafor (n=14) soit un placebo (n=17) par voie orale une fois par jour pendant 52 semaines. Une phase d'extension ouverte de l'essai clinique est en cours (NCT03995108).