Apollomics Inc. a annoncé l'ajout de deux nouvelles cohortes dans son étude mondiale de phase 2 SPARTA (NCT03175224), qui évalue le vebreltinib (APL-101) chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et d'autres tumeurs solides (c.-à-d. cancer du cerveau, de l'œsophage, du côlon et du pancréas) présentant une dysrégulation de MET, y compris une mutation par saut de l'exon 14, une amplification de c-MET et une fusion de MET. La première nouvelle cohorte, appelée C-2, évalue l'ajout du vebreltinib à un inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), tel que l'osimertinib, pour les patients atteints d'un CBNPC muté dans l'EGFR progressant après un traitement de première intention par un inhibiteur de l'EGFR, afin de traiter la résistance acquise due à l'amplification de c-MET. La deuxième nouvelle cohorte, étiquetée F, évaluera le vebreltinib en monothérapie dans les tumeurs solides histologiquement diagnostiques avec le gène MET sauvage qui ont une forte expression de c-MET et du facteur de croissance des hépatocytes (HGF).
Un autre essai de phase 1/2 parrainé par un investigateur (IST), mené à la Washington University School of Medicine à St. Louis (Mo.), étudie la sécurité et l'efficacité de l'association du vebreltinib à l'osimertinib en première ligne chez les patients atteints de CBNPC muté EGFR. Les docteurs Bindiya Patel et Siddhartha Devarakonda ont présenté cette étude lors d'une session de posters le 11 septembre 2023, à l'occasion de la Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC) à Singapour. Le vèbreltinib est une petite molécule puissante, biodisponible par voie orale et hautement sélective, qui inhibe le c-MET. Il agit en inhibant l'activation aberrante de l'axe HGF/c-MET, une voie clé impliquée dans la croissance et la prolifération des tumeurs, ainsi que dans le développement de la résistance à certaines thérapies ciblées telles que l'osimertinib. En ciblant la dysrégulation de c-MET, le vebreltinib est potentiellement un nouveau traitement pour les patients atteints de cancers provoqués par des altérations de c-MET pour lesquels il n'existe pas de traitement ciblé approuvé, tels que les tumeurs solides avec amplification de MET ou les tumeurs solides avec fusion de MET, y compris le glioblastome multiforme (GBM) avec fusion PTPRZ1-MET, et les tumeurs solides histologiquement diagnostiques avec HGF et surexpression MET, ainsi que son potentiel à mieux répondre aux besoins des patients atteints de NSCLC hébergeant des mutations MET avec saut de l'exon 14 que les traitements actuellement disponibles. Apollomics mène une étude de phase 2 à cohortes multiples sur le vebreltinib, SPARTA, dans plus de 90 centres répartis dans 13 pays, afin d'étudier l'efficacité et la sécurité du vebreltinib dans le CBNPC et d'autres tumeurs solides présentant une dysrégulation de MET. La cohorte A-1 comprend des sujets atteints de CPNPC en première ligne, naïfs de MET avec saute de l'exon 14 et la cohorte A-2 comprend des sujets atteints de CPNPC prétraités (= 3L), naïfs de MET avec saute de l'exon 14. La cohorte B comprend des sujets atteints de CPNPC avec saute de l'exon 14 de MET qui sont expérimentés avec c-MET. En outre, la cohorte C comprend les cancers à amplification de c-MET histologiquement diagnostiques, à l'exclusion des tumeurs primaires du SNC, et la cohorte C-1 comprend les CBNPC présentant une amplification de MET et un récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) de type sauvage. La cohorte D comprend les cancers à diagnostic histologique présentant des fusions de gènes MET, à l'exclusion des tumeurs primaires du SNC. La cohorte E comprend les tumeurs primaires du SNC présentant des altérations MET. Récemment, deux nouvelles cohortes, C-2 et F, ont été ajoutées à l'étude de phase 2. La cohorte C-2 évalue l'ajout du vebreltinib à un inhibiteur de l'EGFR, tel que l'osimertinib, chez des sujets atteints d'un CBNPC avec mutation de l'EGFR et amplification acquise de c-MET. La cohorte F est histologiquement diagnostique avec une forte expression de c-MET et du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) dans les tumeurs NSCLC avec le gène MET de type sauvage. Actuellement, plus de 240 sujets ont été recrutés dans l'étude SPARTA en cours, toutes cohortes confondues.