Le 8 mars 2023, Bio-Thera Solutions, Ltd. a annoncé que le dosage a commencé dans une étude clinique de phase 1 évaluant BAT8008, un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible Trop2. L'étude clinique de phase 1, multicentrique et ouverte, menée chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, vise à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BAT8008. Les principaux objectifs de l'étude sont de déterminer la dose maximale tolérée (DMT), la dose recommandée pour la phase 2 (DP2), et d'évaluer la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

BAT8008 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant Trop2 conçu pour le traitement des tumeurs solides. Trop2 (Trophoblast cell-surface antigens 2), également connu sous le nom de TACSTD2, M1S1, GA733-1, EGP-1, est un membre de la famille des protéines de transduction du signal calcique associé aux tumeurs (TACSTD), qui est lié à la régulation de la concentration de calcium intracellulaire. Trop2 n'est pas exprimée ou a de faibles niveaux d'expression dans les tissus humains normaux, alors qu'elle est surexprimée dans une variété de tumeurs solides, en particulier les tumeurs épithéliales, y compris le cancer du sein, le cancer du col de l'utérus, le cancer colorectal, le cancer de l'œsophage, le cancer gastrique, le cancer du poumon, le cancer épidermoïde de la bouche, le cancer de l'ovaire, le cancer de la prostate, le cancer du pancréas, le cancer de la thyroïde, le cancer de la vessie, le cancer de l'utérus, le gliome, etc.

Les niveaux élevés d'expression de Trop2 dans les tumeurs sont corrélés à un mauvais pronostic pour les patients. Trop2 est une cible médicamenteuse validée avec un médicament approuvé pour le traitement des tumeurs solides et constitue une cible de grand intérêt pour la découverte de nouveaux médicaments. BAT8008 a été développé en utilisant le linker-payload ADC propriétaire de Bio-Thera qui comprend un linker clivable mais systémiquement stable, une petite molécule inhibitrice de la topoisomérase I et un DAR élevé.

La petite molécule inhibitrice de la topoisomérase I transportée par le BAT8008 a une forte capacité de pénétration de la membrane cellulaire. Par conséquent, lorsque les cellules cancéreuses ciblées sont tuées, il a été démontré que la charge utile est libérée et tue les cellules cancéreuses voisines, produisant un effet de proximité, ce qui permet de surmonter l'hétérogénéité de la tumeur. Le BAT8008 a démontré une forte activité antitumorale, une bonne stabilité et une bonne sécurité dans des études pharmacologiques in vitro et in vivo.

Les données précliniques générées par le BAT8008 ont été présentées sous forme de poster lors de la 2022 San Antonio Breast Cancer Conference. Bio-Thera Solutions développe également d'autres ADCs basés sur son linker-payload propriétaire, y compris des ADCs ciblant FRa, B7H3, Her2, Nectin-4. Tous les ADCs du pipeline de Bio-Thera sont actuellement en phase initiale d'études cliniques.