Curis, Inc. a annoncé des données cliniques positives et mises à jour de l'étude ouverte de phase 1a en cours sur l'escalade de dose d'emavusertib (CA-4948), un nouvel inhibiteur de petite molécule IRAK-4, en monothérapie chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire (R/R) ou de syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMDSh) dans les populations ciblées et non ciblées. Les patients faisant partie d'une population ciblée sont ceux dont la maladie abrite des mutations U2AF1, SF3B1 (collectivement " spliceosome ") ou FLT3. La société a également annoncé des données initiales positives de l'emavusertib en association avec le venetoclax chez les patients atteints de LAM ou de hrMDS qui se sont inscrits à la phase d'association (phase 1b) de l'étude TakeAim Leukemia avant le hold clinique partiel placé en avril 2022.

Au 12 octobre 2022, les données totales de monothérapie à ce jour représentent 24 patients évaluables en réponse avec une mutation ciblée et 34 patients évaluables en réponse sans mutation ciblée. Cela représente 11 patients supplémentaires traités dans les populations de monothérapie ciblée et 13 patients supplémentaires dans la population de monothérapie non ciblée. En plus des données sur la monothérapie, il y a 4 patients atteints de LMA/SDMr qui ont été traités avec emavusertib en association avec venetoclax.

Dans l'ensemble élargi de données, les résultats confirment les données antérieures présentées en juin 2021 et janvier 2022 Les données antérieures présentées par Curis ont mis en évidence les données préliminaires d'efficacité de l'emavusertib chez les patients atteints de LAM/MDS R/R dont la maladie est caractérisée par une mutation du spliceosome ou du FLT3. C'est ce sous-ensemble génétiquement défini de LAM/SDM qui est spécifiquement ciblé par emavusertib et qui, selon la société, représente les patients les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement par emavusertib en monothérapie. La mise à jour des données cliniques d'aujourd'hui fournit un ensemble de données élargi pour cette population de patients génétiquement définie.

Dans les populations ciblées de patients atteints de LAM en monothérapie, les résultats clés incluent : Les patients présentant une mutation de FLT3 ont eu un taux de RC (rémission complète) de 29% (2 patients sur 7) ; Les patients présentant une mutation du spliceosome ont eu un taux de CR/CRh de 22% (2 patients sur 9) Dans les populations ciblées de patients atteints de SMDH en monothérapie, les résultats clés incluent : ORR (taux de réponse objective) de 45% (5 des 11 patients) Les 5 réponses ont toutes atteint une CR de la moelle (mCR) Dans les populations de patients atteints de LAM/hrMDS en combinaison, les résultats clés incluent : ORR de 50% (2 des 4 patients) Les deux réponses ont atteint un mCR Ces données continuent de confirmer les données antérieures selon lesquelles l'emavusertib fournit une activité anticancéreuse favorable chez les patients atteints de LAM et de hrMDS avec une mutation du spliceosome et/ou de FLT3. De plus, l'activité anticancéreuse chez les patients non ciblés ainsi qu'en combinaison avec le venetoclax suggèrent un potentiel d'efficacité supplémentaire en combinaison avec les thérapies existantes. La société continue de recruter des patients au niveau de la dose de 200 mg et prévoit de discuter avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine d'une dose de phase 2 recommandée à la mi-2023.