Curis, Inc. a annoncé les premiers résultats de l'étude de combinaison de son essai Take Aim Lymphoma incluant 5 patients atteints de lymphome primaire du système nerveux central (PCNSL). Depuis le 12 octobre, l'étude Take Aim Lymphoma a recruté et traité 19 patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) avec une combinaison d'emavusertib et d'ibrutinib, à des doses d'emavusertib allant de 100 mg à 300 mg deux fois par jour. Les données initiales révèlent une efficacité encourageante, avec des réponses objectives multiples chez les patients naïfs de BTK et chez ceux qui en sont pourvus.

Les patients atteints de PCNSL et ayant des antécédents d'échec thérapeutique avec les BTKi ont montré une réponse particulièrement remarquable : 3 des 5 patients évaluables atteints de PCNSL ont obtenu une réponse complète (CR), avec une durabilité allant de 0,3 à 8,9 mois. Ces données soulignent la capacité d'emavusertib à re-sensibiliser les patients au traitement par BTKi, ce qui constitue une avancée significative dans le traitement du lymphome non hodgkinien. Emavusertib est une petite molécule inhibitrice d'IRAK4.

IRAK4 joue un rôle essentiel dans les voies de signalisation des récepteurs TLR (toll-like receptor) et IL-1R (interleukin-1 receptor), qui sont fréquemment dérégulées chez les patients atteints de cancer. Les TLR et la famille IL-1R émettent un signal par l'intermédiaire de la protéine adaptatrice MYD88, ce qui entraîne l'assemblage et l'activation d'IRAK4, initiant une cascade de signalisation qui induit l'expression de cytokines et de facteurs de survie médiée par le complexe protéique NF- ? Des études précliniques ciblant IRAK1/4 en association avec FLT3 ont démontré la capacité de surmonter la résistance adaptative encourue lorsque FLT3 est ciblé seul.

En outre, l'emavusertib a montré une activité antitumorale dans une large gamme d'hémopathies malignes, y compris une activité en monothérapie dans des xénogreffes dérivées de patients et une synergie avec l'azacitidine et le venetoclax.