Intercept Pharmaceuticals, Inc. a annoncé de nouvelles données issues d'une sous-analyse de l'étude POISE de phase 3 évaluant l'impact de l'acide obéticholique (OCA) sur l'obtention d'un taux de gamma-glutamyltransférase (GGT) < 3,2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et d'un taux de phosphatase alcaline (ALP) < 1,5 fois la LSN dans le traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP). Cette analyse suggère le potentiel de l'OCA à réduire la GGT, en plus des effets bien connus sur les niveaux d'ALP, en dessous des seuils biochimiques qui sont pronostiques pour l'aggravation des résultats cliniques. Ces données seront présentées le 13 novembre 2023 lors du congrès de l'American Association for the Study of Liver Diseases ?

(AASLD) The Liver Meeting® à Boston. Dans l'étude, les patients atteints de CBP qui recevaient une dose stable d'acide ursodésoxycholique (UDCA) ou qui ne pouvaient tolérer l'UDCA ont été randomisés pour recevoir un placebo, 5 à 10 mg d'OCA (titration de l'OCA) ou 10 mg d'OCA par jour. Dans le groupe OCA 5-10 mg, la dose d'OCA 5 mg a été augmentée à 10 mg à 6 mois en fonction de la tolérance et de la réponse biochimique.

Une période de 12 mois en double aveugle a été suivie d'une extension optionnelle en ouvert (OLE) de 5 ans, au cours de laquelle tous les patients ont été initialement traités avec 5 mg d'OCA par jour pendant les 3 premiers mois ; tous les 3 mois par la suite, les patients avaient la possibilité d'augmenter la dose jusqu'à 10 mg. Les taux sériques de GGT et d'ALP ont été évalués au début de l'étude et tous les trois mois pendant les cinq années de suivi. Les lésions hépatocytaires entraînent la libération de GGT dans le sang.

Un taux élevé de GGT en présence d'un taux élevé d'ALP et d'autres anomalies des enzymes hépatiques est un marqueur de troubles hépatobiliaires. L'objectif de cette sous-analyse était d'évaluer la proportion de patients recevant l'OCA qui ont atteint et maintenu une GGT < 3,2×ULN et une ALP < 1,5×ULN. Les résultats sont les suivants : Dans la population en double aveugle (DB) en intention de traiter (N=203), la proportion de répondeurs était significativement plus importante à chaque point temporel dans les deux cohortes d'OCA par rapport au placebo, les taux de répondeurs les plus élevés étant observés dans le groupe OCA 10 mg.

Dans le groupe de titration de l'OCA, 17 % (11/66) étaient répondeurs aux mois 9 et 12 de la DB. Dans le groupe OCA 10 mg, le taux de réponse le plus élevé a été observé au 9ème mois (31% [21/68]), suivi du 12ème mois (26% [18/68]). Dans la population en intention de traiter de l'extension ouverte (OLE) (N=119), la proportion de répondeurs a généralement augmenté au fil du temps, passant de 18 % (22/119) au 3e mois de l'OLE à 38 % (35/91) au 51e mois de l'OLE.

Au 60e mois de l'étude OLE, 37 % (17/46) étaient des répondeurs. L'étude POISE a étudié la sécurité et l'efficacité d'un traitement par Ocaliva en une prise par jour chez des patients atteints de CBP ayant une réponse thérapeutique inadéquate à l'acide ursodésoxycholique (UDCA) ou ne pouvant pas le tolérer. Deux cent dix-sept patients ont été randomisés dans l'un des trois groupes de l'essai : placebo, OCA 10 mg ou OCA 5 mg pendant six mois, titré à 10 mg en fonction de la réponse clinique.

Sept sujets n'ont pas participé à l'extension ouverte et n'ont pas été inclus dans l'étude actuelle. Les patients ayant terminé la phase en double aveugle avaient la possibilité de poursuivre la phase d'extension en ouvert (OLE) pendant un maximum de cinq années supplémentaires, au cours desquelles tous les patients ont reçu un traitement par OCA 5-10 mg une fois par jour. Sur les 198 patients qui ont terminé la phase en double aveugle, plus de 95 % ont continué à participer à la phase d'extension de sécurité à long terme de l'essai pour une durée maximale de 5 ans.