Intercept Pharmaceuticals, Inc, a annoncé de nouvelles données issues de deux études de phase 2, comprenant une analyse complète des données (étude 747-213) et une analyse intermédiaire (étude 747-214), évaluant les effets de la combinaison expérimentale de l'agoniste du récepteur farnésoïde X (FXR), l'acide obéticholique (OCA) et de l'agoniste du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), le bézafibrate, sur de multiples biomarqueurs sériques clés de la cholangite biliaire primitive (CBP) qui se sont révélés prédictifs des résultats cliniques. Ces données seront présentées le 13 novembre 2023 lors du congrès The Liver Meeting de l'American Association for the Study of Liver Diseases ? (AASLD) The Liver Meeting® à Boston (poster #5019-C). Le traitement par l'acide ursodésoxycholique (UDCA) (s'il y en a un) dans l'un des quatre groupes de traitement :
bézafibrate 200 mg à libération immédiate (B200 IR) (n=19), bézafibrate 400 mg à libération prolongée (B400 SR) (n=19), bézafibrate 200 mg IR + OCA 5 mg titré à 10 mg à la semaine 4 (OCA5-10/B200 IR) (n=19), et bézafibrate 400 mg SR + OCA 5 mg titré à 10 mg à la semaine 4 (OCA5-10/B400 SR) (n=18). Les patients atteints de CBP dans l'étude 747-214 ont été randomisés 1:1:1:1 pour recevoir 12 semaines de traitement oral en une prise par jour en plus du traitement UDCA en cours (le cas échéant) dans l'un des quatre groupes de traitement : bézafibrate 100 mg IR (B100 IR) (n=11), bézafibrate 400 mg IR (B400 IR) (n=11), bézafibrate 100 mg IR + OCA 5 mg (OCA5/B100 IR) (n=9), et bézafibrate 400 mg IR + OCA 5 mg (OCA5/B400 IR) (n=10). Le critère d'évaluation principal des deux études est la variation de la phosphatase alcaline (ALP) entre le début de l'étude et la semaine 12. L'étude a également évalué le pourcentage de changement et les taux de normalisation de plusieurs biomarqueurs sériques des lésions hépatiques induites par la CBP, tels que l'alanine transaminase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST), ainsi que des marqueurs reconnus pour prédire la survie sans transplantation au-delà de l'ALP, notamment la gamma-glutamyltransférase (GGT) et la bilirubine totale. La sécurité a été évaluée par la surveillance des événements indésirables (EI) et des valeurs de laboratoire. Résultats d'efficacité : Étude 747-213 - OCA5-10/B400 SR a montré un changement de -60,6% de l'ALP par rapport à la ligne de base à la semaine 12 (critère d'évaluation principal). À la semaine 12, OCA5-10/B400 SR a induit une rémission biochimique, définie comme la normalisation de l'ALP, de la GGT, de l'ALT, de l'AST (tous =ULN) et de la bilirubine totale (=0,6xULN), chez 44,4% des patients, contre 31,6% dans le B400 SR, 31,6% dans le B400 SR et 31,5% dans le B400 SR.6 % dans le groupe B400 SR, 31,6 % dans le groupe OCA5-10/B200 IR et 15,8 % dans le groupe B200 IR, 66,7 % des patients du groupe OCA5-10/B400 SR ont normalisé leur taux d'ALP (=ULN) et 100 % ont normalisé leur taux de TB =0,6xULN à la semaine 12, et les taux de normalisation des taux de GGT, d'ALT et d'AST (=ULN) pour le groupe OCA5-10/B400 SR à la semaine 12 étaient respectivement de 58,86 %, 94,1 % et 82,4 %. Étude 747-214 : OCA5/B400 IR a montré un changement de -65,4% de l'ALP par rapport à la ligne de base à la semaine 12 (critère d'évaluation principal). A la semaine 12, OCA5/B400 IR a induit une rémission biochimique chez 40,0% des patients par rapport à 18,2% dans B400 IR, 11,1% dans OCA5/B100 IR et 9,1% dans B100 IR, 70.0 % des patients du groupe OCA5/B400 IR ont obtenu une normalisation de l'ALP (=ULN) et 90,0 % ont obtenu une TB =0,6xULN à la semaine 12, et les taux de normalisation de la GGT, de l'ALT et de l'AST (=ULN) pour OCA/B400 IR à la semaine 12 étaient respectivement de 40,0 %, 100 % et 90,0 %. Résultats de sécurité : La fréquence des effets indésirables apparus sous traitement (TEAE) a été généralement équilibrée entre tous les bras dans les deux études. Deux EIT graves (prurit [OCA5-10/B400 SR] et hypertension [B200 IR]) sont survenus dans l'étude 213 ; l'EIT grave du prurit a conduit à l'arrêt de l'étude. Un EIST grave (prurit, OCA5/B100 IR) est survenu dans l'étude 214 ; aucun EIST n'a conduit à l'arrêt de l'étude dans l'étude 214. Le taux de nouveaux événements de prurit ou d'aggravation du prurit initial a été très faible dans le bras OCA5-10/B400 SR de l'étude 747-213 (2/18 patients). Les données préliminaires du bras OCA5/B400 IR de l'étude 747-214 ont montré un taux plus élevé de nouveaux événements de prurit (7/10 patients), probablement en raison de différences pharmacocinétiques entre la formulation IR du bézafibrate et la formulation SR utilisée dans l'étude 747-213. La société poursuit ses deux études de phase 2 en cours (747-213 /NCT04594694, 747-214 /NCT05239468) qui explorent une gamme de doses thérapeutiques et de formulations pour l'association d'OCA et de bézafibrate. La société prévoit de disposer des données nécessaires du programme d'association OCA-bezafibrate pour soumettre en 2023 une demande de réunion de fin de phase 2 avec la FDA. Ces données comprennent des analyses des deux études de phase 2, en plus de la phase 1 et des données précliniques.