Processa Pharmaceuticals, Inc. a annoncé l'achèvement avec succès de l'évaluation de la tolérance à l'innocuité dans son essai de phase 1b de la nouvelle génération de capécitabine (NGC-Cap). A partir des données de la phase 1b, deux schémas posologiques ont été sélectionnés pour l'essai de phase 2. L'essai de phase 2 portera sur le cancer du sein avancé ou métastatique, la FDA ayant accepté que les données de phase 1b soient utilisées pour soutenir la conception de l'essai de phase 2 sur le cancer du sein.

NGC-Cap est le PCS6422 administré en combinaison avec la capécitabine, un précurseur du médicament anticancéreux 5-FU. Le PCS6422 est administré en dose unique 12 à 24 heures avant de recevoir sept jours de capécitabine suivis de sept jours sans médicament. L'essai de phase 1b de NGC-Cap a évalué des doses de capécitabine allant de 75 mg une fois par jour (QD) à 225 mg deux fois par jour (BID).

L'exposition au 5-FU des 18 patients qui ont reçu le traitement NGC-Cap dans le cadre de quatre schémas posologiques différents était de 2 à 10 fois supérieure à celle de la capécitabine approuvée par la FDA. Seize de ces patients ont reçu au moins deux cycles de NGC-Cap, les deux autres patients ayant interrompu le traitement avant la fin des deux cycles en raison de la progression de la maladie. Quatre des 16 patients sont toujours traités dans le cadre de l'étude.

A ce jour, un seul des 16 patients (6%) a présenté un cas léger de syndrome main-pied (SMP), un effet secondaire associé au métabolite du 5-FU, la fluoro-bêta-alanine (FBAL). Cette incidence plus faible du syndrome main-pied était attendue étant donné que le PCS6422 inhibe le métabolisme du 5-FU en FBAL. L'incidence de 6% de l'HFS diffère de l'incidence rapportée pour la capécitabine approuvée par la FDA, où plus de 50% des patients sous capécitabine ont développé l'HFS et plus de 10% des patients ont développé l'HFS sévère.

L'incidence de la myélosuppression chez les patients recevant la dose élevée de NGC-Cap (225 mg BID) est actuellement d'environ 71%, avec une myélosuppression plus sévère chez environ 57% des patients. Le taux global d'incidence de la myélosuppression après que les patients aient reçu la dose élevée de NGC-Cap est comparable au taux de 80% rapporté dans l'étiquetage de la capécitabine. Comme prévu, compte tenu de l'exposition plus importante au 5-FU, le taux d'incidence de la myélosuppression plus sévère après la dose élevée de NGC-Cap était supérieur au taux de 3% rapporté pour la capécitabine.

Pour la dose plus faible de 150 mg BID de NGC-Cap, qui a également une plus grande exposition au 5-FU que la capécitabine, l'incidence de la myélosuppression (33%) et de la myélosuppression plus sévère (0%) était plus faible pour le NGC-Cap que pour la capécitabine. Bien que l'objectif principal de l'essai de phase 1b chez des patients atteints d'un cancer gastro-intestinal avancé ne soit pas d'évaluer l'efficacité, l'essai de phase 1b a été conçu pour fournir des données préliminaires sur l'efficacité. À l'heure actuelle, sur les 11 patients cancéreux ayant reçu l'une des deux doses les plus élevées de NGC-Cap, cinq ont terminé l'évaluation de l'efficacité, et quatre de ces cinq patients (soit 80 %) ont présenté une réponse positive.

L'un de ces quatre patients a présenté une réponse partielle et trois patients ont présenté une maladie stable. Deux patients recevant la dose la plus élevée seront potentiellement éligibles pour une évaluation de l'efficacité d'ici la fin du premier trimestre 2024. Parmi les quatre patients restants recevant les deux doses les plus élevées, deux ont abandonné avant leur évaluation en raison de la progression de la maladie et deux ont abandonné en raison d'effets secondaires.