Processa Pharmaceuticals, Inc. a présenté une analyse intermédiaire de son étude de phase 1b sur la capécitabine de nouvelle génération (NGC-Cap). Jusqu'à présent, dans l'étude de phase 1b, les patients ont reçu des doses de NGC-Cap allant de 75 mg une fois par jour à 225 mg deux fois par jour, ce qui est nettement inférieur à la dose de 1 600 mg à 2 500 mg deux fois par jour administrée pour la capécitabine approuvée par la FDA. Plus important encore, ces doses beaucoup plus faibles de NGC-Cap entraînent une exposition au 5-FU (5-fluorouracile, le principal métabolite de la capécitabine qui se métabolise ensuite en molécules anticancéreuses souhaitables appelées anabolites et en molécules indésirables appelées catabolites qui provoquent des effets secondaires indésirables) jusqu'à 10 fois supérieure aux doses plus élevées de capécitabine approuvées par la FDA en raison de la voie métabolique unique du NGC-Cap.

On pourrait s'attendre à ce que l'exposition beaucoup plus importante au 5-FU entraîne des effets secondaires plus importants et/ou plus graves, alors qu'en fait, le profil d'effets secondaires pour les expositions au 5-FU provenant du NGC-Cap avait un profil d'effets secondaires anabolites similaire à celui de la capécitabine approuvée par la FDA. En outre, les effets secondaires associés à la FBAL (fluoro-bêta-alanine, le principal catabolite issu du métabolisme du 5-FU), tels que le syndrome main-pied, qui peut entraîner une intolérance à la capécitabine, étaient pratiquement inexistants, probablement parce que l'exposition à la FBAL représentait environ 1 % de l'exposition observée après l'administration de la capécitabine approuvée par la FDA. L'analyse intermédiaire montre également qu'une amélioration du profil d'effets secondaires a été observée pour une exposition au 5-FU NGC-Cap de 5 à 6 fois supérieure à celle de la capécitabine approuvée par la FDA, ce qui est important pour répondre à la demande de la FDA qui souhaite que l'entreprise évalue plusieurs schémas posologiques afin de déterminer un schéma posologique optimal.

Ces données confirment que les voies métaboliques qui régulent la façon dont le NGC-Cap est traité dans le corps suggèrent que le NGC-Cap peut offrir une plus grande efficacité à des doses plus faibles de l'agent capecitabine sous-jacent, tout en offrant simultanément un meilleur profil de sécurité en raison d'une production moindre du catabolite FBAL produisant des effets secondaires qui causent de nombreux effets secondaires limitant la dose lors d'un traitement avec la capecitabine seule. On pense que la capacité de NGC-Cap à inhiber la production de catabolites tels que le FBAL est la clé du succès de NGC-Cap. D'autres études cliniques sont nécessaires pour confirmer ces observations provisoires.