Transcenta Holding Limited a annoncé qu'elle présentera deux posters scientifiques lors de la 37ème réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer à Boston, MA, du 8 au 12 novembre 2022 : l'un relatif à l'expression de Claudin18.2 et PD-L1 dans l'adénocarcinome gastrique/gastro-œsophagien, pertinent pour le développement clinique de TST001 (Osemitamab) et l'autre sur l'essai en cours de TST005 (anticorps bifonctionnel PD-L1/TGF-). La Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) est la principale organisation mondiale dirigée par ses membres, qui se consacre spécifiquement à l'amélioration des résultats des patients atteints de cancer en faisant progresser la science et l'application de l'immunothérapie du cancer. Grâce à des programmes éducatifs qui favorisent les échanges et la collaboration scientifiques, la SITC vise à faire un jour du mot "guérison" une réalité pour les patients atteints de cancer partout dans le monde.

TST001 (Osemitamab) est un anticorps monoclonal humanisé anti-Claudin18.2 de haute affinité qui présente des activités accrues de cytotoxicité cellulaire dépendant de l'anticorps et de cytotoxicité dépendant du complément, ainsi que de puissantes activités antitumorales dans les modèles de xénogreffes de tumeurs. TST001 (Osemitamab) est le deuxième anticorps ciblant la Claudin18.2 le plus avancé développé au niveau mondial. TST001 (Osemitamab) est généré à l'aide de la plateforme technologique de rupture de la tolérance immunitaire de la société.

TST001 (Osemitamab) tue les cellules tumorales exprimant la Claudin18.2 par des mécanismes d'ADCC et de CDC. Grâce à une technologie de biotraitement avancée, la teneur en fucose du TST001 (Osemitamab) a été considérablement réduite au cours de la production, ce qui a renforcé l'activité ADCC du TST001 (Osemitamab) médiée par les cellules NK. Des essais cliniques pour TST001 (Osemitamab) sont en cours aux États-Unis et en Chine (NCT04396821, NCT04495296/CTR20201281).

TST001 (Osemitamab) a reçu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis par la FDA pour le traitement des patients atteints de cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (G/GEJ). TST005 est la deuxième protéine de fusion bi-fonctionnelle anti-PD-L1 et TGF- trap entrant dans la phase clinique mondiale. Elle cible simultanément deux voies immuno-suppressives, le facteur de croissance transformant - (TGF-) et le ligand de mort cellulaire programmée-1 (PD-L1), qui sont couramment utilisées par les cellules cancéreuses pour échapper au système immunitaire.

Le TST005 consiste en un anticorps PD-L1 de haute affinité fusionné avec une protéine de récepteur TGF- de type II modifiée dans son extrémité C-terminale. Le TST005 est dépourvu d'activité de liaison au FcR et présente donc une réduction de la destruction par le FcR des cellules T effectrices exprimant PD-L1. La forte activité de liaison au PD-L1 et la stabilité accrue du piège à TGF- de TST005 permettent l'administration ciblée du piège à TGF- dans les tumeurs exprimant le PD-L1, minimisant ainsi les toxicités hors cible de l'inhibition systémique de la signalisation du TGF-.

Le TST005 a montré une activité puissante in vitro en inversant la suppression des cellules T induite par le TGF-. Dans plusieurs modèles de tumeurs syngéniques, le TST005 a induit une augmentation significative de l'infiltration des cellules T CD8+ dans les tumeurs exprimant PD-L1 et a montré une inhibition de la croissance tumorale dose-dépendante dans le modèle de tumeur non sensible au traitement PD-(L)1 en raison du niveau élevé de TGF-. Le TST005 est bien toléré chez les primates non humains et a présenté un profil pharmacocinétique linéaire.

TST005 est un candidat d'immunothérapie bi-fonctionnelle potentiellement différencié avec une fenêtre thérapeutique améliorée. TST005 fait l'objet d'un essai FIH aux Etats-Unis et en Chine (NCT04958434/CTR20221397).