Le 11 juillet 2023, ADC Therapeutics SA a annoncé une pause volontaire dans le recrutement de nouveaux patients dans l'essai clinique de phase 2 LOTIS-9 (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT05144009) évaluant ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl) et le rituximab (Lonca-R) chez des patients inaptes ou fragiles atteints d'un lymphome à grandes cellules B (DLBCL) précédemment non traité. L'action volontaire a été prise par la société après un examen récent des données globales des 40 patients recrutés dans l'essai et une consultation avec le Comité de surveillance des données (CSD) qui a signalé des événements potentiellement excessifs liés à l'insuffisance respiratoire. Ces événements indésirables aigus liés au traitement ("TEAE") comprenaient sept événements mortels de grade 5 et cinq TEAE liés au traitement de grade 3 ou 4.

Selon l'évaluation de l'investigateur, onze des douze événements (dont six des sept événements mortels de grade 5) ont été considérés individuellement comme improbables ou non liés au médicament à l'étude. Quatre des cinq événements de grade 3 ou de grade 4 se sont depuis résolus et les patients ont terminé le traitement conformément au protocole. La cause de ces événements fait toujours l'objet d'une enquête approfondie.

Tous les patients ayant présenté des événements mortels présentaient une ou plusieurs comorbidités respiratoires et/ou cardiaques sous-jacentes actives importantes, notamment une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère, un œdème pulmonaire, une bronchectasie chronique, une fibrose pulmonaire idiopathique et une infection récente par le COVID-19, et tous étaient âgés de 80 ans ou plus. L'âge moyen était de 82,7 ans et le nombre moyen de jours entre la dernière dose et le décès était de 51 jours, avec une fourchette de 19 à 86 jours. Il est important de noter que les douze patients ayant présenté des EIT de grade 3 à 5 dans l'étude LOTIS-9 auraient été exclus de l'essai LOTIS-5.

La décision de la société d'interrompre le recrutement permet d'évaluer les données relatives aux effets indésirables et de déterminer les prochaines étapes. La société a informé tous les investigateurs de l'étude et les autorités réglementaires, y compris la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments (EMA), de sa décision d'interrompre le recrutement. La société ne prévoit pas de communiquer des données supplémentaires sur l'essai d'ici la fin de l'année.