Akari Therapeutics, Plc a annoncé des mises à jour sur le développement du PAS-nomacopan à action prolongée comme traitement potentiel de l'atrophie géographique (AG). À l'issue d'un vaste travail de développement préclinique, Akari a sélectionné la version du PAS-nomacopan à longue durée d'action qu'elle prévoit de soumettre à des essais cliniques. La version sélectionnée présente un profil de produit avec des caractéristiques importantes pour une thérapie de l'AG, y compris la puissance d'un médicament pleinement actif, un volume d'injection prévu faible ( < 100µL), une viscosité permettant une injection intravitréenne avec une aiguille fine, et une demi-vie préclinique qui soutient un intervalle de dose clinique potentiel de 3 mois ou plus.

Akari reste sur la bonne voie pour une soumission d'IND au premier semestre 2024 et le début des essais cliniques au second semestre 2024. Akari a choisi Wacker Biotech GmbH comme partenaire de fabrication pour soutenir la production de PAS-nomacopan pour les essais cliniques. Le PAS-nomacopan à l'étude est un nouvel inhibiteur bispécifique du complément C5 et du leucotriène B4 (LTB4).

Actuellement, il existe un traitement de l'AG approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et un traitement déposé auprès de la FDA en attente d'approbation. Ces traitements sont tous deux des inhibiteurs du complément administrés aux patients par des injections intravitréennes mensuelles ou bimensuelles. Cependant, les injections fréquentes d'aiguilles dans l'œil sont une source de peur, d'inconfort et de perturbation pour les patients et il a été démontré qu'elles réduisaient l'observance de schémas posologiques efficaces.

Dans les essais cliniques, des taux d'abandon allant jusqu'à 20 % ont été signalés pour l'inhibiteur du complément uniquement injecté par voie intravitréenne approuvé pour l'AG. Les inhibiteurs du complément utilisés dans le traitement de l'AG, qu'ils soient homologués ou en phase avancée de développement, ont été associés à un risque jusqu'à quatre fois plus élevé de néovascularisation choroïdienne (NVC) menaçant la vue chez les patients que chez les patients de l'étude sham dans les essais cliniques. La NVC est un développement excessif de vaisseaux sanguins et de fuites dans la rétine qui peut endommager considérablement la vue et qui est généralement traitée de manière chronique par des injections intravitréennes d'anti-VEGF.

Si les patients sont atteints à la fois d'AG et de CNV, ils peuvent avoir à subir jusqu'à 20 injections dans l'œil par an. 1. Avantages de l'efficacité de l'inhibition prolongée du complément C5, 2. beaucoup moins d'injections que les inhibiteurs du complément seuls approuvés et en phase avancée de développement pour l'AG, 3. risque significativement plus faible de CNV menaçant la vue, qui se produit à un faible taux spontanément dans l'AG et à un taux accru lorsque l'AG est traité avec les inhibiteurs du complément seuls approuvés et en phase avancée de développement.