Amgen a annoncé de nouvelles données provenant de l'essai clinique DeLLphi300, une étude d'exploration et d'expansion de dose de phase 1 évaluant l'innocuité et l'efficacité du tarlatamab expérimental, une molécule bispécifique engageuse de cellules T à demi-vie prolongée (HLE BiTE®) potentielle, première de sa catégorie, ciblant le delta-like ligand 3 (DLL3), dans le cancer du poumon à petites cellules (SCLC). Les données actualisées de l'étude de phase 1 en cours ont été présentées à la Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC) 2022 de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon (IASLC) à Vienne, en Autriche. Chez les patients lourdement prétraités atteints de SCLC (n=106), une population disposant de peu d'options de traitement au-delà de la première ligne, le tarlatamab expérimental a démontré une activité antitumorale encourageante avec une durabilité notable de la réponse.

Le tarlatamab a produit un ORR confirmé de 23% (réponses confirmées et non confirmées), une durée médiane de réponse de 13,0 mois et une survie globale médiane (OS) de 13,2 mois. Des événements indésirables liés au traitement (TRAE) de tout grade sont survenus chez 97 patients (92%), et des TRAE de grade = 3 sont survenus chez 33 patients (31%). Le syndrome de libération de cytokines (SRC) était principalement de grade 1/2, s'est produit principalement au cours du cycle 1, s'est rarement produit au cours des cycles suivants et était généralement gérable.

Dans l'ensemble, l'abandon du traitement en raison d'EI liés au traitement était faible (4 %). Sur la base de ces données, une étude de phase 2 potentiellement enregistrée du tarlatamab dans le traitement de troisième ligne du SCLC recrute actuellement des patients. D'autres études portant sur le tarlatamab sont en cours, notamment DeLLphi-303, une étude de Phase 1b testant le tarlatamab en association avec le traitement standard dans le SCLC de première ligne et une étude de Phase 1b dans le cancer neuroendocrinien de la prostate de novo ou apparu en cours de traitement.

Le tarlatamab est une molécule bispécifique engageant les cellules T (BiTE) à demi-vie prolongée, potentiellement la première de sa catégorie, qui est conçue de manière unique pour cibler le delta-like ligand 3 (DLL3) dans les cancers neuroendocriniens, tels que le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et le cancer neuroendocrinien de la prostate – ; tous deux présentant d'importants besoins médicaux non satisfaits.1,2 DLL3 est fortement régulé à la surface des cellules des tumeurs neuroendocrines et rarement exprimé sur les cellules non malignes, ce qui en fait une nouvelle cible pour l'étude d'une molécule d'immuno-oncologie BiTE. Tarlatamab fait l'objet de plusieurs études, dont DeLLphi-301, une étude de phase 2 potentiellement enregistrée dans le SCLC récidivant/réfractaire ; DeLLphi-303, une étude de phase 1b testant tarlatamab en association avec des traitements standard dans le SCLC de première ligne ; DeLLphi-302, une étude de phase 1b en association avec AMG 404 dans le SCLC de deuxième ligne ou ultérieur ; et DeLLpro-300, une étude de phase 1b dans le cancer neuroendocrinien de la prostate de novo ou apparu en cours de traitement. Le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) est une forme particulièrement agressive de la maladie qui représente environ 10 à 15% de tous les cancers du poumon.5 Le CPPC a tendance à se propager plus rapidement que le CPNPC, près de 70% des personnes atteintes de CPPC ayant une maladie métastatique au moment du diagnostic.

Le taux de survie à cinq ans pour le SCLC avancé reste faible (3 %) et, malheureusement, les options de traitement n'ont pas beaucoup évolué depuis plusieurs décennies.6,7 Le Delta-like ligand 3 (DLL3) est une cible thérapeutique émergente qui est exprimée dans plus de 80 % des tumeurs SCLC, avec une expression minimale dans les cellules normales. La technologie BiTE® (bispecific T-cell engager) est une plateforme d'immuno-oncologie ciblée qui est conçue pour engager les propres cellules T du patient vers n'importe quel antigène spécifique de la tumeur, activant le potentiel cytotoxique des cellules T pour éliminer le cancer détectable. La plateforme d'immuno-oncologie BiTE a le potentiel de traiter différents types de tumeurs grâce à des antigènes spécifiques aux tumeurs.

La plateforme BiTE a pour objectif de déboucher sur des solutions prêtes à l'emploi, qui ont le potentiel de rendre le traitement innovant par cellules T accessible à tous les prestataires lorsque leurs patients en ont besoin. Amgen fait progresser un certain nombre de molécules BiTE dans un large éventail d'hémopathies malignes et de tumeurs solides, en approfondissant la technologie BiTE dans le but d'améliorer l'expérience des patients et le potentiel thérapeutique. Chez Amgen Oncology, notre mission de servir les patients est le moteur de tout ce que nous faisons.

C'est pourquoi nous nous concentrons sans relâche sur l'accélération de la livraison de médicaments qui ont le potentiel de renforcer tous les aspects des soins et de transformer la vie des personnes atteintes de cancer. Au cours des quatre dernières décennies, nous nous sommes consacrés à découvrir les premières qui comptent en oncologie et à trouver des moyens de réduire le fardeau du cancer. En s'appuyant sur notre héritage, Amgen continue de faire progresser le plus grand pipeline de l'histoire de la société, se déplaçant avec une grande rapidité pour faire avancer ces innovations pour les patients qui en ont besoin.