Applied Therapeutics, Inc. a annoncé les premiers résultats de l'étude de phase 3 ARISE-HF sur l'AT-001 (caficrestat) chez les patients atteints de cardiomyopathie diabétique (DbCM) présentant un risque élevé de progression vers une insuffisance cardiaque manifeste. Le critère d'évaluation principal de l'étude était la stabilisation ou l'amélioration de la capacité fonctionnelle cardiaque mesurée par le pic de VO2 chez les patients traités avec l'AT-001 à 1500 mg deux fois par jour (BID) par rapport à un placebo. Le groupe traité par placebo a diminué en moyenne de -0,31 ml/kg/min sur 15 mois de traitement, tandis que le groupe traité par AT-001 1500mg BID est resté principalement stable, avec un changement moyen de -0,01 ml/kg/min sur 15 mois. Bien qu'une tendance ait favorisé le traitement actif, la différence entre le groupe actif et le groupe sous placebo (0,30 ml/kg/min) n'était pas statistiquement significative (p=0,210).

L'étude ARISE-HF a évalué l'effet thérapeutique de l'AT-001 en complément des thérapies standard de traitement du diabète. Environ 38% des sujets de l'étude suivaient des thérapies SGLT2 ou GLP-1 pour le traitement du diabète, tandis que 62% n'en suivaient pas. Dans une analyse de sous-groupe pré-spécifiée du critère d'évaluation principal chez les patients non traités de manière concomitante avec des thérapies SGLT2 ou GLP-1, le groupe placebo a diminué en moyenne de -0,54 ml/kg/min, tandis que le groupe traité par 1500mg BID d'AT-001 s'est amélioré en moyenne de 0,08 ml/kg/min sur 15 mois de traitement, avec une différence entre les groupes de 0,62 ml/kg/min (p=0,040).

De plus, dans cette analyse de sous-groupe, le nombre de patients ayant connu une aggravation cliniquement significative de la capacité fonctionnelle cardiaque de 6% ou plus était substantiellement plus élevé dans le groupe placebo (46%) que dans le groupe traité par 1500mg BID d'AT-001 (32,7%), odds ratio 0,56 (p=0,035). Il a été démontré qu'une variation de 6 % de la capacité fonctionnelle cardiaque permet de prédire la survie à long terme et l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. L'effet de l'AT-001 était dépendant de la dose, la faible dose (1000mg BID) démontrant un effet intermédiaire entre la forte dose et le placebo.

L'AT-001 a été généralement sûr et bien toléré, sans différences substantielles dans les événements indésirables graves entre les groupes traités par l'AT-001 et le placebo (14,3% placebo ; 12,3% AT-001 1000mg BID ; 17.3% AT-001 1500mg BID), aucune différence substantielle dans les événements indésirables apparus au cours du traitement (79,1% placebo ; 81,6% AT-001 1000mg BID ; 81% AT-001 1500mg BID) et une faible incidence d'arrêts de traitement (3,9% placebo ; 9,6% AT-001 1000mg BID ; 9,5% AT-001 1500mg BID). Les résultats complets de l'étude seront présentés lors d'une prochaine conférence médicale, ainsi que les résultats de la sous-étude sur la neuropathie diabétique périphérique, qui sont encore en cours d'analyse. Compte tenu de ces résultats encourageants, la société prévoit de se concentrer sur l'identification d'une voie appropriée par le biais d'un partenariat afin de mettre l'AT-001 à la disposition des patients atteints de DbCM.

Les ressources actuelles devraient se concentrer sur le développement, les préparatifs réglementaires et commerciaux du programme govorestat pour les maladies rares. La société a soumis une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food and Drug Administration (FDA) américaine en décembre 2023 pour le govorestat dans le traitement de la galactosémie classique. La demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) a été validée et acceptée pour examen par l'Agence européenne des médicaments (EMA) en décembre 2023.