Applied Therapeutics, Inc. a annoncé des données positives sur la réduction du sorbitol dans le cadre de l'essai mondial de phase 3 en cours INSPIRE. L'essai INSPIRE est une étude de phase 3 en double aveugle contrôlée par placebo évaluant l'effet de l'AT-007 oral à une prise par jour chez environ 50 patients âgés de 16 à 55 ans atteints du déficit en SORD aux États-Unis et en Europe. Le déficit en SORD (également appelé neuropathie de SORD ou CMT-SORD) est une neuropathie axonale héréditaire débilitante causée par des mutations du gène de la sorbitol déshydrogénase, entraînant une incapacité à métaboliser le sucre sorbitol et provoquant l'accumulation de niveaux élevés de sorbitol toxique, ce qui entraîne une dégénérescence des neurones moteurs et une perte de mobilité et de motilité.

L'AT-007 (govorestat) est un inhibiteur de l'aldose-réductase pénétrant dans le système nerveux central, qui bloque la conversion du glucose en sorbitol, et il a déjà été démontré qu'il réduisait les niveaux de sorbitol dans une étude pilote ouverte chez des patients atteints du déficit en SORD. Dans une analyse intermédiaire pré-spécifiée de l'étude INSPIRE de phase 3 en cours, l'AT-007 a réduit les taux de sorbitol d'une moyenne d'environ 52 % (ou d'environ 16 000 ng/ml) sur 90 jours de traitement (p < 0,001 par rapport au placebo) chez les patients atteints du déficit en SORD.

Au début de l'étude, le taux moyen de sorbitol sanguin des patients atteints de SORD était d'environ 29 000ng/ml, avec une fourchette d'environ 22 000ng/ml à 38 000ng/ml. Dans l'essai INSPIRE, une analyse transversale au départ de la relation entre le taux de sorbitol, l'âge (ou la durée de la maladie) et les mesures des résultats cliniques a démontré une corrélation statistiquement significative entre le taux de sorbitol et les principales mesures des résultats cliniques, notamment la vitesse de marche/course sur 10 mètres, la vitesse de montée des 4 escaliers et le test assis-debout (p < 0,05). Compte tenu de la biologie de la maladie et des données solides sur les modèles animaux, la société estime qu'il existe des données convaincantes démontrant que la réduction du sorbitol est raisonnablement susceptible de prédire un effet sur les résultats cliniques au fil du temps.

La société travaille avec la FDA pour déterminer la voie réglementaire appropriée à suivre, ainsi que les données requises pour une soumission de NDA, avec l'objectif commun d'apporter un traitement sûr et efficace aux patients atteints de déficit en SORD aussi rapidement que possible. L'étude INSPIRE se poursuivra en aveugle jusqu'à l'évaluation intermédiaire des résultats cliniques à 12 mois. Si la mesure primaire des résultats cliniques (marche/course de 10 mètres) atteint une signification statistique à 12 mois, l'étude sera terminée et levée de l'aveugle.

Dans le cas contraire, l'étude se poursuivra en aveugle jusqu'à 24 mois, où les résultats cliniques seront à nouveau évalués dans une analyse statistique finale. À ce jour, l'AT-007 continue d'être sûr et bien toléré.