Selecta Biosciences Inc. a annoncé des résultats préliminaires positifs des études cliniques randomisées de phase 3 DISSOLVE I et II, contrôlées par placebo, visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de deux doses différentes de SEL-212 chez des patients adultes souffrant de goutte chronique réfractaire. L'étude DISSOLVE I (l'" étude américaine ") a atteint son objectif principal, 56 % des patients recevant des doses mensuelles de SEL-212 à 0,15 mg/kg ayant obtenu une réponse (définie comme l'atteinte et le maintien d'une réduction de l'urate sérique (SU) < 6mg/dL pendant au moins 80 % du temps au cours du sixième mois). L'étude DISSOLVE II (l'"étude globale") a également atteint son objectif principal, 47 % des patients recevant des doses mensuelles de SEL-212 à 0,15 mg/kg ayant obtenu une réponse.

SEL-212 est une combinaison de la plateforme de tolérance immunitaire ImmTOR de Selecta et d'une enzyme uricase thérapeutique (pegadricase). DISSOLVE I a enregistré un taux de réponse au SEL-212 statistiquement plus élevé au cours du sixième mois : 56% et 48% des patients randomisés pour recevoir le SEL-212 à la dose élevée de 0,15 mg/kg (p < 0,0001) et à la dose faible de 0,1 mg/kg (p < 0,0001) d'ImmTOR, respectivement, contre 4% des patients randomisés pour recevoir le placebo, ont atteint le critère d'évaluation principal. DISSOLVE II a également obtenu un taux de réponse au SEL-212 statistiquement plus élevé au cours du sixième mois : 47 % et 41 % des patients randomisés pour recevoir le SEL-212 à la dose élevée (p = 0,0002) et à la dose faible (p = 0,0015) d'ImmTOR, respectivement, contre 12 % des patients randomisés pour recevoir le placebo, ont atteint le critère d'évaluation principal.

Taux de réponse statistiquement plus élevé chez les patients de 50 ans et plus à la dose élevée dans DISSOLVE I et II : 65 % et 47 % des patients de DISSOLVE I randomisés pour recevoir SEL-212 à la dose élevée (p < 0,0001) et à la dose faible (p < 0.0001) d'ImmTOR, respectivement, contre 5 % des patients randomisés pour recevoir le placebo ont atteint le critère d'évaluation principal ; 48 % et 45 % des patients de DISSOLVE II randomisés pour recevoir SEL-212 à la dose élevée (p = 0,0017) et à la dose faible (p = 0,0044) d'ImmTOR, respectivement, contre 14 % des patients randomisés pour recevoir le placebo ont atteint le critère d'évaluation principal. Réduction globale significative et cliniquement significative de 69 % des niveaux moyens de SU chez les patients randomisés pour recevoir SEL-212 à 0,15mg/kg dans DISSOLVE I, par rapport au placebo : les niveaux d'urate sérique ont été réduits en moyenne de 5,3 mg/dL (calculés en soustrayant le SU de base du SU moyen pendant la période de traitement 6) pour les patients traités avec les deux doses de SEL-212 (p < 0,001) par rapport à une augmentation de 0,3 mg/dL chez les patients recevant le placebo. On a observé que SEL-212 avait un profil d'innocuité favorable et qu'il était bien toléré pour les deux doses d'ImmTOR : les événements indésirables (EI) identifiés dans les essais étaient attendus, y compris une stomatite légère à modérée qui a été observée dans 3,4 % du groupe à faible dose et 9,2 % du groupe à forte dose contre 0 % dans le placebo et un plus grand nombre de réactions à la perfusion 24 heures et 1 heure après l'administration du médicament dans les deux groupes de traitement par rapport au placebo.

Des EI graves liés au traitement ont été observés chez six patients, dont deux cas d'anaphylaxie et une poussée de goutte dans les deux groupes de traitement à faible et forte dose. Seulement 4,5 % des patients recevant la faible dose de SEL-212 et 3,4 % de ceux recevant la forte dose de SEL-212 ont eu des réactions à la perfusion, évaluées 1 heure après l'administration de la dose. Toutes les réactions à la perfusion se sont produites au cours des trois premières perfusions, et chacune d'entre elles s'est produite pendant les perfusions et s'est complètement résorbée avec l'arrêt de la perfusion et un traitement symptomatique.

Il y a eu un décès dans la phase d'extension de six mois de l'essai, qui a été causé par un accident de véhicule à moteur non lié au médicament de l'étude. Il n'y a pas eu de différence dans les poussées de goutte lorsque les deux groupes de traitement ont été comparés au placebo.