Codiak BioSciences, Inc. a annoncé de nouvelles données précliniques sur le programme de découverte engEx-AAV™ ; de la société, une nouvelle stratégie qui vise à tirer parti des exosomes pour améliorer la thérapie génique par vecteur de virus adéno-associé (AAV). Les données, qui sont présentées lors de la 25e réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT), démontrent que l'ingénierie des exosomes génère des augmentations significatives du rendement des AAV par rapport aux exosomes non modifiés, tout en conservant la fonctionnalité permettant de transduire les cellules avec des AAV et de résister aux anticorps neutralisants qui nuisent à l'efficacité de la thérapie génique. Ces données montrent la puissance de la plate-forme d'ingénierie pour permettre la livraison d'exosomes d'AAV comme thérapie et le potentiel de cette approche pour aborder les limitations clés associées à la thérapie génique d'AAV actuellement, a déclaré Sriram Sathyanarayanan, Ph.D., Chief Scientific Officer, Codiak.

La société a identifié les méthodes d'ingénierie et les multiples constructions d'exosomes qui attrapent efficacement les capsides d'AAV et les libèrent dans les cellules, ce qui entraîne une transduction très efficace. En augmentant le rendement d'AAV avec engEx-AAV, la société a réussi à franchir un obstacle important et, à mesure que la société fait progresser ce programme, elle utilisera une variété de modèles pour examiner les dosages régionaux, systémiques et répétés. L'AAV est un vecteur de thérapie génique couramment utilisé dont le potentiel clinique unique est confronté à des défis, notamment la présence ou le développement ultérieur d'anticorps neutralisants (nAbs) empêchant le traitement ou le redosage, la diminution de l'expression du transgène et les difficultés à produire des quantités suffisantes d'AAV. L'encapsulation de l'AAV dans des exosomes (engEx-AAV) représente une stratégie permettant de protéger l'AAV de la neutralisation médiée par les anticorps et de délivrer efficacement l'AAV à des types de cellules spécifiques, conduisant à une puissance plus élevée et à une exposition systémique plus faible.

Dans un modèle rétinien, l'engEx-AAV a transduit des types de cellules qui n'étaient pas affectées dans les yeux injectés par l'AAV, ce qui indique que l'engEx-AAV modifié présente un tropisme préférentiel qui pourrait proposer une utilité importante dans les indications de maladies oculaires.