Codiak BioSciences, Inc. a annoncé de nouvelles données précliniques sur son candidat de médecine de précision à base d'exosomes, exoASO-C/EBPß. Les données, qui seront présentées lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Association for Cancer Research (AACR), démontrent que l'exoASO-C/EBPß induit une puissante activité antitumorale en monothérapie en repolarisant les cellules myéloïdes dans la tumeur et le sang pour induire une réponse immunitaire. exoASO-C/EBPß est conçu pour délivrer sélectivement des oligonucléotides antisens (ASO) afin de moduler à la baisse C/EBPß, un facteur de transcription qui régule le phénotype immunosuppresseur dans les macrophages associés aux tumeurs (TAM) et les cellules suppressives dérivées myéloïdes circulantes (MDSC), deux sous-populations de cellules myéloïdes.

Des niveaux élevés d'expression de C/EBPß sont associés à un mauvais pronostic dans de multiples cancers, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Le ciblage précis de C/EBPß dans les MDSCs favorise le passage des TAMs d'un phénotype immunosuppresseur M2 à un phénotype anti-tumoral M1, attirant les cellules T, et joue un rôle clé dans la survie et la différenciation des MDSCs afin d'induire une réponse immunitaire. In vivo, l'administration systémique d'exoASO-C/EBPß a permis de délivrer efficacement les ASO aux MDSC, ce qui a entraîné une amélioration de > 5 fois dans les tumeurs et de 11 à 12 fois dans le sang circulant par rapport à la délivrance d'un ASO sans os (ou “libre” ;).

Ce ciblage précis des cellules a été couplé à un silençage efficace de C/EBPß et à un remodelage du microenvironnement tumoral indiquant l'activation d'une réponse immunitaire. Dans une variété de modèles tumoraux in vivo, la monothérapie par exoASO-C/EBPß a généré jusqu'à 70 % de réponses complètes et, lorsqu'elle a été associée à l'anti-PD1, elle a augmenté de manière significative les taux de réponses complètes à 90 %. Notamment, dans un modèle de tumeur pulmonaire avec des tumeurs largement dispersées, l'administration systémique d'exoASO-C/EBPß a entraîné la résolution de la charge tumorale dans tout le corps.

La profonde activité en monothérapie observée avec exoASO-C/EBPß dans de multiples modèles tumoraux réfractaires au traitement anti-PD-1 souligne le potentiel de cette thérapie pour traiter de multiples populations de patients réfractaires aux anti-PD1.