Entera Bio Ltd. a annoncé qu'un examen du protocole de réunion de type D a été accepté par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour fournir des réponses d'ici le 30 mars 2023. Le protocole de l'étude pivotale de phase 3 est intitulé o Une étude multicentrique mondiale de phase 3 de 24 mois, randomisée, en double aveugle, comparant les effets des comprimés quotidiens d'hPTH (1-34) (EBP05 [EB613]) par voie orale par rapport au placebo sur la densité minérale osseuse (DMO) chez les femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose.o L'EB613 est la première présentation orale, en mini-comprimés, de l'hPTH (1-34) (tériparatide).

L'EB613 a un mécanisme d'action, une pharmacocinétique et un profil de sécurité bien établis et a satisfait aux critères d'évaluation primaires (PD/biomarqueur) et secondaires (DMO) lors d'une étude de phase 2 contrôlée par placebo et à doses variables chez 161 femmes ménopausées souffrant de faible masse osseuse et d'ostéoporose. Dans le cadre de ses documents d'information pour le processus de type D, Entera a soumis son protocole de phase 3 qui reflète (1) l'accord conclu au cours de la discussion de la société lors de la réunion de type C de septembre 2022 avec la FDA, selon lequel une seule étude de phase 3 de 24 mois contrôlée par placebo pourrait soutenir une soumission de demande de nouveau médicament (NDA) dans le cadre de la voie réglementaire 505(b)(2) et (2) que la densité minérale osseuse (DMO) totale de la hanche pourrait servir de critère d'évaluation primaire pour l'étude d'enregistrement. L'objectif de l'examen de la réunion de type D est de confirmer que le protocole répond entièrement aux attentes de la FDA, y compris l'analyse du critère primaire et les évaluations pharmacocinétiques de la population, avant le lancement potentiel de l'étude au second semestre 2023.

La FDA a précédemment accepté les principaux éléments de conception du protocole, y compris le critère d'évaluation primaire, les critères d'enrôlement, la titration et le plan de randomisation 2:1, et que 400 patients ou plus sous EB613 est conforme à la norme ICH E1A pour soutenir la sécurité de la NDA. Le protocole actuel reflète une randomisation de 667/333 patients, une durée totale de l'étude de 24 mois et une analyse intermédiaire de futilité qui aura lieu lorsque le dernier des 300 premiers sujets randomisés aura terminé 12 mois dans l'étude. De plus, Entera a fourni des calculs de puissance pour son critère d'évaluation primaire, le changement de la DMO TH par rapport au placebo et pour son critère secondaire clé.

En outre, Entera a fourni des calculs de puissance pour son critère principal, la variation de la DMO TH par rapport au placebo, et pour son critère secondaire clé, qui est conçu pour évaluer la variation de la DMO TH par rapport aux effets de seuil de substitution (STE) publiés qui sont associés à la réduction du risque de fracture (Eastell 2022).