Intercept Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les premiers résultats d'une analyse intermédiaire planifiée de son étude de phase 2 747-213, un essai de comparaison active démontrant le potentiel thérapeutique de la combinaison d'acide obéticholique (OCA) et de bézafibrate par rapport à la monothérapie de bézafibrate sur les biomarqueurs sériques dans la cholangite biliaire primitive (CBP). Ces données font partie d'une analyse plus large qui sera présentée à 08:45 CEST le 23 juin au Congrès 2023 de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) à Vienne, en Autriche.

Les données seront présentées à partir de l'analyse intermédiaire prévue des patients atteints de CBP qui ont été randomisés 1:1:1:1 pour recevoir 12 semaines de traitement oral en une prise par jour en plus du traitement UDCA en cours (le cas échéant) dans l'un des quatre groupes de traitement : bézafibrate 200 mg (B200), bézafibrate 400 mg (B400), bézafibrate 200 mg + OCA 5 mg titré à 10 mg à la semaine 4 (OCA5-10/B200), bézafibrate 400 mg + OCA 5 mg titré à 10 mg à la semaine 4 (OCA5-10/B400). Les critères d'évaluation comprenaient des biomarqueurs sériques des lésions hépatiques induites par la CBP, tels que l'alanine transaminase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST), ainsi que des marqueurs prédictifs de la survie sans transplantation, tels que la phosphatase alcaline (ALP), la gamma-glutamyltransférase (GGT) et la bilirubine totale. La sécurité a été évaluée par la surveillance des événements indésirables (EI) et des valeurs de laboratoire.

Comme le montre le résumé publié et disponible sur le site web de l'EASL, les données des 45 premiers patients inclus dans l'étude 213 ont montré que plus de la moitié de ceux qui ont reçu OCA5-10/B400 ont rapidement atteint un taux d'ALP normal à 4 semaines et que l'amélioration s'est poursuivie jusqu'à la semaine 12. En outre, les patients randomisés dans le groupe OCA5-10/B400 ont présenté les taux les plus élevés de normalisation des biomarqueurs à la semaine 12 : ALP (normalisation de 60%), bilirubine totale (normalisation de 100%), ALT (normalisation de 100%), et GGT (normalisation de 70%). De faibles taux d'EI ont été observés, la majorité d'entre eux étant considérés comme légers et non liés au médicament de l'étude.

Les taux de prurit étaient inférieurs ou égaux à 25 % dans tous les groupes de traitement. Quatre patients de l'étude ont souffert d'effets indésirables graves ou sérieux liés au traitement (TEAE), tous considérés comme non liés au médicament de l'étude. Intercept mène actuellement deux études de phase 2 (747-213 /NCT04594694, 747-214 /NCT05239468) qui explorent une gamme de doses thérapeutiques pour la combinaison d'OCA et de bézafibrate.

Intercept prévoit d'achever cette année les analyses intermédiaires prévues pour les deux études de phase 2 en cours. Les analyses de ces études de phase 2, en plus de la phase 1 et des données précliniques, serviront de base à une réunion de fin de phase 2 avec la FDA.