Intercept Pharmaceuticals, Inc. a annoncé de nouveaux résultats d'une analyse intermédiaire planifiée de son étude de phase 2 747-213 en cours, évaluant les améliorations des biomarqueurs sériques de la fonction hépatique, de la cholestase et de l'inflammation chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) après traitement par une association expérimentale d'acide obéticholique (OCA) et de bézafibrate. Les résultats de l'ensemble des données intermédiaires, présentés le 23 juin 2023 lors du congrès 2023 de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) à Vienne, en Autriche, ont montré que l'association d'OCA 5-10 mg et de bézafibrate 400 mg était efficace pour normaliser de multiples marqueurs biochimiques associés aux lésions hépatiques induites par la CBP. Dans cette analyse intermédiaire planifiée de la première des deux études de phase 2, 62 patients atteints de CBP ont été randomisés pour recevoir 12 semaines de traitement oral en une prise par jour, en plus du traitement en cours par l'acide ursodésoxycholique (UDCA) (le cas échéant), dans l'un des quatre groupes de traitement : bézafibrate 200 mg (B200) (n=16) ; OCA 5 mg titré à 10 mg à la semaine 4 + bézafibrate 200 mg (OCA5-10/B200) (n=16) ; bézafibrate 400 mg (B400) (n=15) et OCA 5 mg titré à 10 mg à la semaine 4 + bézafibrate 400 mg (OCA5-10/B400) (n=15). L'objectif de cette analyse intermédiaire était d'évaluer les améliorations des biomarqueurs sériques des lésions hépatiques induites par la CBP, notamment l'alanine transaminase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST), ainsi que des marqueurs reconnus pour prédire la survie sans transplantation, notamment la phosphatase alcaline (ALP), la gamma-glutamyltransférase (GGT) et la bilirubine totale. La sécurité a été évaluée par la surveillance des événements indésirables (EI) et des valeurs de laboratoire. Le critère principal d'efficacité de l'étude 747-213 est la variation de l'ALP entre le début de l'étude et la semaine 12. Efficacité : La rémission biochimique, définie comme la normalisation des taux d'ALP, de GGT, d'ALT, d'AST (tous =ULN) et de bilirubine totale (=0,6xULN), a été induite chez 58% des patients sous OCA5-10/B400 à 12 semaines contre 7% (B200), 27% (B400) et 31% (OCA5-10/B200) dans les autres groupes de traitement. De plus, les patients du groupe OCA5-10/B400 ont présenté des niveaux élevés et constants de normalisation des biomarqueurs individuels ALP (75 % de normalisation), GGT (75 % de normalisation), bilirubine totale (=0,6xULN, 100 % de normalisation), ALT (100 % de normalisation) et AST (92 % de normalisation). L'objectif le plus bas pour la bilirubine totale a été choisi car il est associé au risque le plus faible de transplantation hépatique ou de décès. Les patients du groupe OCA5-10/B400 ont présenté les taux les plus élevés de réduction par rapport aux valeurs initiales pour l'ALP, l'ALT, la bilirubine totale et la GGT, avec une réponse claire à la dose pour la bilirubine totale et la GGT. Sécurité : Les effets indésirables apparus en cours de traitement ont été généralement équilibrés dans tous les groupes (8 dans le groupe B200, 11 dans le groupe OCA5-10/B200, 12 dans le groupe B400, 9 dans le groupe OCA5-10/B400), la majorité d'entre eux étant bénins et non liés au médicament à l'étude. Aucun décès n'est survenu au cours de l'étude. Les cas de prurit ont été peu nombreux dans tous les groupes de l'étude, le taux le plus bas étant observé dans le groupe OCA5-10/B400 (2 cas, 13,3 %). Le prurit observé dans les autres bras était de 4 événements (25%) dans le bras B200 ; 4 événements (25%) dans le bras OCA5-10/B200 ; et 3 événements (20%) dans le bras B400. Un EIT grave lié au traitement et entraînant l'arrêt du traitement a été rapporté dans le groupe OCA5-10/B400.
On a observé une réduction des taux moyens de cholestérol par rapport aux valeurs initiales à 4 semaines dans les groupes traités par l'association et par rapport au contrôle actif, le bézafibrate. Les patients des deux groupes de traitement OCA-bezafibrate ont présenté les réductions les plus importantes du cholestérol à 12 semaines, avec une réponse claire à la dose.