Johnson & Johnson a annoncé la présentation prévue de nouvelles études non cliniques soulignant les propriétés moléculaires du nipocalimab, un anticorps monoclonal expérimental entièrement humain ciblant le récepteur cristallisable du fragment néonatal (FcRn). Ces données montrent que le nipocalimab est un bloqueur potentiel du FcRn, le meilleur de sa catégorie, et qu'il présente des caractéristiques uniques, notamment une grande affinité et spécificité de liaison au site de liaison de l'immunoglobuline G (IgG) du FcRn. Ces propriétés, ainsi que le schéma posologique choisi pour l'étude, contribuent à l'occupation du récepteur en fonction de la dose et du temps, ce qui entraîne une diminution rapide, profonde et durable des IgG, y compris des auto-anticorps IgG dans les maladies neuro-immunes telles que la myasthénie grave généralisée (MGG) et d'autres maladies provoquées par les auto-anticorps.

Les données seront l'un des six posters scientifiques que la société présentera lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Academy of Neurology (AAN) (Poster 14-008). La myasthénie généralisée est une maladie rare, très invalidante, provoquée par des auto-anticorps, pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement, caractérisée par une faiblesse fluctuante des muscles squelettiques entraînant des symptômes tels que des difficultés à parler et à avancer. Une étude clinique de phase 2 avec le nipocalimab, publiée dans Neurology (2024), a démontré que les patients atteints de MG présentant une baisse plus importante des IgG avaient tendance à présenter des améliorations plus importantes au niveau des principaux résultats d'efficacité (par exemple, MG-ADLa).

Le nipocalimab est le seul bloqueur de FcRn à être étudié dans trois segments clés des maladies auto- et allo-anticorps, à savoir les maladies materno-fœtales, les maladies à auto-anticorps rares et la rhumatologie prévalente1.Au cours de l'année écoulée, le nipocalimab a démontré un effet clinique dans quatre maladies induites par les auto-anticorps dans les trois segments : la maladie hémolytique du fœtus et du nouveau-né dans Maternal Fetal, le gMG dans Rare Autoantibody, et la maladie de Sjögren et la polyarthrite rhumatoïde dans Prevalent Rheumatology.Le nipocalimab présente une affinité de liaison élevée et non dépendante de l'H, ce qui lui permet de réduire les taux d'IgG circulants chez la mère et de bloquer le transfert d'IgG de la mère au fœtus, avec des preuves minimes de transfert transplacentaire au fœtus. Ces propriétés contribuent à faire du nipocalimab le seul bloqueur de FcRn à être étudié dans des indications materno-fœtales. Non seulement ces indications présentent un besoin médical important non satisfait, mais la production de données pendant la grossesse est différenciante, car environ 80 % des patients atteints de maladies auto-anticorps sont des femmes, et jusqu'à la moitié d'entre elles sont en âge de procréer. Le nipocalimab a obtenu la désignation Fast Track pour l'HDFN et l'anémie hémolytique auto-immune chaude (wAIHA) en juillet 2019, le gMG en décembre 2021 et la thrombocytopénie allo-immune fœtale et néonatale (FNAIT) en mars 2024 et le statut de médicament orphelin pour le wAIHA en décembre 2019, l'HDFN en juin 2020, le gMG en février 2021, la polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP) en octobre 2021 et le FNAIT en décembre 2023 par l'U.Food and Drug Administration (FDA).

Le traitement expérimental de la HDFN a également obtenu la désignation de Breakthrough Therapy par la FDA en février 2024 et la désignation de médicament orphelin par l'Agence européenne des médicaments en octobre 2019. La myasthénie grave (MG) est une maladie auto-anticorps dans laquelle les auto-anticorps ciblent les protéines de la jonction neuromusculaire, perturbent la signalisation neuromusculaire et altèrent ou empêchent la contraction musculaire.5 La maladie touche environ 700 000 personnes dans le monde, 85 % de ces patients présentant la forme la plus étendue de la maladie, la MGG.5 Dans la MG, le système immunitaire attaque par erreur les récepteurs musculaires en produisant des anticorps anti-récepteurs (par exemple, des anticorps anti-récepteurs de l'acétylcholine et des anticorps anti-récepteurs de l'acétylcholine),anti-récepteur de l'acétylcholine [AChR], anti-kinase spécifique du muscle [MuSK] ou anti-protéine 4 liée à la lipoprotéine de basse densité [LRP4]) qui peuvent bloquer ou détruire ces récepteurs musculaires, empêchant les signaux de passer des nerfs aux muscles.6 Les symptômes comprennent la faiblesse des membres, les paupières tombantes, la vision double et les difficultés de mastication, de déglutition, d'élocution et de respiration. Bien que le gMG puisse être pris en charge par les thérapies actuelles, des recherches sont nécessaires pour développer de nouveaux traitements pour les personnes qui ne répondent pas suffisamment bien aux thérapies actuelles ou qui ne les tolèrent pas.

Le nipocalimab est un anticorps monoclonal expérimental à haute affinité, entièrement humain, aglycosylé, sans effet, qui vise à bloquer sélectivement le FcRn afin de réduire les niveaux d'anticorps circulants d'immunoglobuline G (IgG), y compris les auto-anticorps et les allo-anticorps qui sont à la base de multiples affections. Le nipocalimab est le seul bloqueur de FcRn à être étudié dans trois segments clés de l'espace des autoanticorps : Maladies rares à auto-anticorps (par exemple, myasthénie grave généralisée chez l'adulte et l'enfant, polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique, anémie hémolytique auto-immune chaude et myopathies inflammatoires idiopathiques) ; Maladies materno-fœtales médiées par des allo-anticorps maternels (par exemple, maladie hémolytique du fœtus) ; Maladies de l'estomac et de l'intestin ; Maladies de l'estomac et de l'intestin, maladie hémolytique du fœtus et du nouveau-né et thrombocytopénie allo-immune fœtale et néonatale) ; et rhumatologie prévalente (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Sjögren et lupus érythémateux disséminé). Le blocage du FcRn a le potentiel de réduire le taux global d'IgG, y compris les taux d'allo-anticorps pathogènes, tout en préservant la fonction immunitaire sans provoquer d'immunosuppression généralisée.

Le blocage de la liaison des IgG au FcRn dans le placenta est également supposé empêcher le transfert transplacentaire des allo-anticorps maternels au fœtus.