LianBio a annoncé que le premier patient a été traité dans le cadre de l'essai clinique de phase 1 du BBP-398, un inhibiteur expérimental de la SHP2, en association avec l'osimertinib d'AstraZeneca, un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), pour le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) présentant des mutations de l'EGFR. SHP2 est une protéine-tyrosine phosphatase qui relie la signalisation des facteurs de croissance, des cytokines et des intégrines à la voie RAS/MAPK en aval pour réguler la prolifération et la survie cellulaires. La suractivité de SHP2 est un facteur critique dans de nombreuses formes de cancer, un mécanisme de résistance à plusieurs thérapies ciblées et peut supprimer l'immunité antitumorale.

Les mutations de l'EGFR sont présentes dans environ 40 à 50 % des cas de cancer du poumon non à petites cellules en Asie, soit plus du double du taux observé aux États-Unis. En combinant l'inhibition de SHP2 et l'inhibition de l'EGFR, il est possible de prévenir l'oncogenèse et la prolifération cellulaire excessive. L'essai multicentrique ouvert de phase 1 est conçu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale du BBP-398 en association avec l'osimertinib chez des patients atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique avec des mutations de l'EGFR.

L'essai comprend une phase d'escalade de la dose, suivie de cohortes d'expansion. En juillet 2023, LianBio a annoncé un accord d'approvisionnement clinique avec AstraZeneca en Chine afin de se procurer l'osimertinib pour cet essai.