Mustang Bio, Inc. a annoncé des mises à jour récentes de son portefeuille de thérapies par cellules CAR T et a fourni les étapes prévues pour 2023. MB-106 (thérapie cellulaire CAR T autologue ciblant les CD20, première de sa catégorie). À ce jour, six patients ont été recrutés dans l'essai clinique multicentrique de phase 1/2 de Mustang et cinq patients ont été perfusés aux niveaux de dose de départ de leurs bras de protocole respectifs. Mustang a réussi à fabriquer le produit pour tous les patients inscrits dans son installation de Worcester, MA.

En 2023, la société prévoit d'augmenter la dose et de présenter les données de réponse lors d'une importante réunion médicale. Comme indiqué précédemment, le MB-106 continue de démontrer une efficacité élevée et un profil de sécurité favorable chez les patients atteints d'un large éventail d'hémopathies malignes dans un essai de phase 1 parrainé par des investigateurs à Fred Hutch, y compris un taux de réponse globale de 100 % chez les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenstrom (oWMo), une forme rare de cancer du sang. Compte tenu de ces résultats, Mustang prévoit de traiter les patients atteints de MW dans la partie phase 1 de son essai clinique multicentrique afin de soutenir une stratégie de mise sur le marché rapide de la phase 2 pour cette indication.

Les données de l'essai clinique de Fred Hutch soutiennent également le potentiel du MB-106 à être administré en tant que thérapie ambulatoire et à fournir une option d'immunothérapie de premier ordre pour les patients traités précédemment avec la thérapie par cellules CAR T dirigées par CD19. En 2023, Mustang prévoit que la Food and Drug Administration américaine accordera la désignation de médicament orphelin dans au moins une autre tumeur maligne CD20 positive. MB-109 (MB-101 (thérapie cellulaire CAR T ciblée sur l'IL-13Ra2) + virus oncolytique MB-108) Les données précliniques présentées lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Association for Cancer Research (oAACRo) ont confirmé que cette thérapie combinée optimise les résultats pour traiter les GBM récurrents.

La combinaison tire parti du MB-108 pour rendre les tumeurs froides ohot,o améliorant ainsi l'efficacité de la thérapie par cellules T CAR MB-101. Les données présentées séparément sur MB-101 et MB-108 ont montré que les perfusions étaient bien tolérées chez les patients atteints de GBM hautement réfractaires. Deux patients traités uniquement avec MB-101 qui présentaient des niveaux élevés de cellules T CD3+ intratumorales avant le traitement (c'est-à-dire des tumeurs ohoto) ont obtenu des réponses complètes d'une durée de 7,5 et 31+ mois, respectivement.

Les essais cliniques de phase 1 du MB-101 à City of Hope et du MB-108 à l'Université d'Alabama à Birmingham continuent à recruter des patients. En outre, Mustang fera progresser l'étude préclinique du MB-109 et prévoit de déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) pour ce traitement en 2023. MB-102 (thérapie cellulaire CAR T ciblant CD123) L'équipe d'évaluation de la sécurité (oSRTo) composée d'investigateurs et de représentants de Mustang s'est récemment réunie pour évaluer les progrès et les données de sécurité de l'essai clinique de phase 1/2 multicentrique, ouvert et sponsorisé par Mustang, en cours pour évaluer la sécurité et l'efficacité de MB-102 chez les patients atteints d'un néoplasme blastique à cellules dendritiques plasmacytoïdes (oBPDCNo) récidivant ou réfractaire, une forme rare de leucémie.

Après avoir examiné en détail les données de sécurité du niveau de dose 1 (100 x 106 cellules CAR T), le SRT a recommandé à l'unanimité l'augmentation de la dose au niveau de dose 2 (300 x 106 cellules CAR T). Il n'existe actuellement aucun traitement curatif pour le BPDCN. L'essai continue de recruter et les sites d'étude comprennent City of Hope, où la thérapie par cellules CAR T a été initialement développée, le Dana-Farber Cancer Institute, l'Université Duke et le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.

L'essai clinique MB-102 est le premier dans le cadre de l'IND de Mustang dans lequel un patient a été dosé avec des cellules traitées dans sa propre usine de fabrication. En 2023, Mustang prévoit de fournir des informations sur le niveau de dose 2 après que ce niveau ait été entièrement recruté et que le SRT ait examiné les données. Technologie de plateforme CAR-T in vivo Mustang a signé un accord de licence exclusif avec la Mayo Clinic pour cette nouvelle technologie qui pourrait transformer l'administration des thérapies CAR T.

L'approche de Mayo consiste à activer les cellules immunitaires in vivo en utilisant les méthodes naturelles employées par l'organisme pour faire face à l'infection, ayant ainsi le potentiel de réduire les toxicités associées à la thérapie CAR T traditionnelle. La mise en œuvre réussie de cette technologie pourrait conduire à un produit prêt à l'emploi, sans qu'il soit nécessaire d'isoler et de développer les cellules T du patient ex vivo dans une installation de fabrication. La publication des données de preuve de concept issues des études sur les modèles de tumeurs murines est prévue en 2023.

En outre, Mustang prévoit de déposer une demande d'IND pour un essai clinique multicentrique de phase 1 une fois qu'une construction CAR principale aura été identifiée.