Perspective Therapeutics, Inc. a annoncé la publication de quatre études précliniques à l'appui du pipeline de découvertes de la société. Ces études ont été publiées dans le European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, le Journal of Nuclear Medicine et Pharmaceuticals. Influence de l'activité molaire de 203/212Pb-PSC-PEG2-TOC sur la liaison du récepteur de la somatostatine de type 2 et l'absorption cellulaire : Cette étude parue dans Pharmaceuticals (novembre 2023, 16(11), 1605) souligne que l'activité molaire (AM) peut jouer un rôle crucial dans l'absorption tumorale, en particulier dans l'absorption médiée par les récepteurs, comme dans les tumeurs neuroendocrines.

Dans ce travail, l'influence de l'activité molaire sur l'absorption cellulaire du 203/212Pb-PSC-TOC a été étudiée dans plusieurs lignées cellulaires différentes afin de développer une compréhension plus détaillée du traceur en vue d'une utilisation clinique. Cette étude fournit des preuves indépendantes confirmant la stabilité du radionucléide fils 212Bi dans la formulation lors de la désintégration du 212Pb, générant une pureté radiochimique >95% dans cette étude. Faits saillants : Le contrôle de qualité a montré un rendement radiochimique supérieur à 95 % dans la plupart des cas pour le 203/212Pb-PSC-TOC, confirmant la stabilité du 212Bi dans le chélateur Perspective.

Une AM plus élevée est en corrélation positive avec l'absorption cellulaire. Une AM modérée de 15-40 MBq/nmol a montré la plus grande absorption cellulaire. Aucune limitation de l'absorption n'a été constatée au cours des 24 à 48 premières heures.

Cependant, les auteurs suggèrent que d'autres expériences d'escalade avec des AM plus élevés devraient être réalisées. Modifications structurelles en vue d'améliorer les thérapies radiopharmaceutiques à particules alpha guidées par l'image basées sur les peptides Lead-203/Lead-212 pour les tumeurs neuroendocrines : Cette étude parue dans le European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (sous presse en novembre 2023) vise à améliorer les performances de l'imagerie et de la thérapie radionucléide ciblant le sous-type 2 du récepteur de la somatostatine (SSTR2) grâce à des modifications structurelles des produits radiopharmaceutiques à base de Tyr3-octréotide (TOC). Les résultats suggèrent que le PSC-PEG2-TOC (c'est-à-dire le VMT-a-NET) est un candidat prometteur pour la thérapie ciblée à base de Pb pour les tumeurs positives au SSTR2.

Faits saillants : Les données ont démontré que le conjugué radiopeptidique modifié, [203Pb]PSC-PEG2-TOC, améliorait de manière significative les propriétés de ciblage des tumeurs, y compris la liaison aux récepteurs, l'accumulation et la rétention des tumeurs, et présentait une clairance rénale plus rapide que le [203Pb]-DOTATOC. Le traitement a eu un effet thérapeutique dépendant de la dose avec des signes minimes de toxicité dans un modèle de xénogreffe de tumeur chez la souris. L'administration fractionnée de 3,7 MBq de [212Pb]PSC-PEG2-TOC en trois doses a encore amélioré l'efficacité antitumorale, entraînant une survie de 80 % (70 % de réponse complète) sur 120 jours dans le modèle murin.

Méthodes optimisées pour la production de 203Pb de haute pureté à l'aide de cibles de thallium électrodéposées : Résumé : Cette étude publiée dans le Journal of Nuclear Medicine (novembre 2023, 64 (11) 1791-1797) vise à optimiser la production et la séparation du 203Pb à haute activité spécifique à l'aide de cibles de thallium électrodéposées adaptées à l'irradiation par cyclotron. Ce travail contribue à l'élargissement des connaissances pour répondre à l'intérêt croissant pour les applications cliniques de la paire d'allumettes théranostiques (203Pb/212Pb). Principaux points forts : Les données ont confirmé le développement d'une méthode de galvanoplastie efficace pour la production de 203Pb en routine.

Les données ont démontré que la production de 203Pb était rapide et pouvait être réalisée en moins d'une heure et demie, que la méthode utilisait un processus de séparation simple qui permettait d'obtenir des rendements de récupération élevés d'environ 95 % et une grande pureté. L'étude a montré que la nouvelle méthode de galvanoplastie est compatible avec un faisceau incident de 24 MeV et un courant élevé sans utiliser de dégradeur. Les résultats corroborent les preuves publiées dans un article récent par des collègues de l'Université de l'Alberta (Nelson et al., Nuclear Medicine and Biology 116?117 (2023) 108314) selon lesquelles la production de 203Pb est relativement simple et évolutive.

Évaluation préclinique des biomarqueurs pour la détection précoce de la néphrotoxicité à la suite d'une thérapie par radioligands à particules alpha : Cette publication dans le European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 2023 (sous presse en novembre 2023) met en évidence les résultats d'une étude préclinique évaluant les biomarqueurs pour la détection précoce de la néphrotoxicité après une thérapie par radioligand de particules alpha (a-RLT). Les résultats suggèrent que l'augmentation de la sécrétion urinaire du biomarqueur lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) pourrait être un outil de diagnostic supplémentaire pour améliorer la compréhension du potentiel de lésions rénales aiguës (AKI) subcliniques résultant des thérapies par radionucléides et avoir le potentiel de guider des thérapies plus efficaces avec un risque plus faible de maladie rénale chronique (CKD). Faits saillants : La sécrétion précoce du biomarqueur urinaire NGAL peut être un outil précieux pour la détection précoce des lésions rénales en réponse aux thérapies par radioligands et peut contribuer à l'optimisation des thérapies.

Identification et faisabilité de l'utilisation du facteur de croissance épidermique urinaire en tant que biomarqueur de réponse pouvant fournir des preuves de lésions tubulaires précoces en réponse aux thérapies par radioligands.