REGENXBIO Inc. a annoncé que les premières données provisoires d'un premier essai sur un seul patient humain, initié par un investigateur, portant sur RGX-181 pour le traitement de la céroïde lipofuscinose neuronale de type 2 (CLN2), une forme de la maladie de Batten, ont été présentées lors du symposium annuel de la Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM), à Jérusalem. Résumé des données et données de sécurité : Un médecin investigateur de l'Hospital de Clinicas de Porto Alegre, au Brésil, a rapporté les premiers résultats obtenus chez un enfant de cinq ans qui a reçu une dose intracisternale unique de RGX-181. Le suivi post-administration a duré six mois.

Au 30 juin 2023, RGX-181 était bien toléré et ne présentait aucun événement indésirable grave. Les principales mesures d'efficacité ont démontré des niveaux soutenus de TPP1 ainsi que des intervalles accrus entre les perfusions d'enzymothérapie substitutive (ERT) et une réduction de 86% de la fréquence des crises pendant six mois, ce qui a conduit à l'arrêt de deux médicaments antiépileptiques. Des améliorations encourageantes de la motricité fine et du langage expressif ont également été observées.

RGX-181 est développé en tant que nouveau traitement ponctuel de la maladie CLN2 en utilisant le vecteur NAV AAV9 pour délivrer le gène codant pour la TPP1, l'enzyme déficiente chez les enfants atteints de la maladie CLN2. Après l'administration d'une seule injection intracisternale, le traitement par RGX-181 est conçu pour fournir une source durable de TPP1, conduisant potentiellement à une correction à long terme des cellules dans l'ensemble du SNC. Dans un modèle animal de la maladie CLN2, il a été démontré que le traitement par RGX-181 rétablissait l'activité de la TPP1 à des niveaux supérieurs à ceux des animaux non affectés et améliorait la fonction neurocomportementale et la survie.

L'ampleur de la correction observée au niveau du SNC suggère que RGX-181 a le potentiel d'être une option thérapeutique ponctuelle importante et appropriée pour les patients atteints de la maladie CLN2. La céroïde lipofuscinose neuronale de type 2 (CLN2), une forme de la maladie de Batten, est une maladie neurodégénérative rare, d'apparition pédiatrique, à transmission autosomique récessive, causée par des mutations du gène TPP1. Le déficit de l'activité enzymatique de la TPP1 entraîne une accumulation lysosomale de matériel de stockage et une dégénérescence des cellules nerveuses, en particulier dans le cerveau et la rétine.

La maladie CLN2 se caractérise par des crises d'épilepsie, une détérioration rapide du langage et des fonctions motrices, un déclin cognitif, une perte rapide de la vision et une cécité, et un décès prématuré au milieu de l'enfance. Les symptômes apparaissent généralement entre deux et quatre ans, avec pour caractéristiques initiales des crises récurrentes (épilepsie), un retard de langage et une difficulté à coordonner les mouvements (ataxie). Il n'existe actuellement aucun traitement curatif de la maladie CLN2.

Les options thérapeutiques actuelles comprennent la thérapie de remplacement enzymatique du SNC, dans laquelle la TPP1 recombinante est administrée dans les ventricules latéraux via un dispositif implanté de manière permanente toutes les deux semaines, et les soins palliatifs. Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour traiter les manifestations oculaires de la maladie de CLN2.