Vaxcyte, Inc. a annoncé la publication des résultats de l'étude clinique de preuve de concept de phase 1/2 VAX-24 dans la revue The Lancet Infectious Diseases. Cette étude a évalué l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin pneumococcique conjugué (PCV) expérimental à 24 valences, sans porteur, de Vaxcyte par rapport au vaccin Prevnar 20® (PCV20), norme de soins actuelle, pour la prévention des maladies pneumococciques invasives (MPI) chez les adultes en bonne santé âgés de 18 à 64 ans. Les résultats de l'étude ont montré que VAX-24 présentait un profil de sécurité et de tolérance comparable à celui du PCV20 à toutes les doses étudiées, ainsi qu'un profil d'immunogénicité conforme ou supérieur aux normes réglementaires d'immunogénicité établies pour les 24 sérotypes à la dose conventionnelle de 2,2 mcg.

La société prévoit d'avancer la dose VAX-24 de 2,2 mcg dans un programme de phase 3. L'étude de preuve de concept clinique de phase 1/2 de VAX-24 était une étude contrôlée, randomisée, en aveugle avec observateur, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de VAX-24 chez des adultes en bonne santé âgés de 18 à 64 ans. Résultats d'innocuité et de tolérabilité : Pendant six mois, VAX-24 a montré des résultats de sécurité et de tolérabilité similaires à ceux du PCV20 pour tous les âges et toutes les doses étudiées.

Les réactions locales et systémiques fréquemment rapportées étaient généralement légères à modérées, se résorbant dans les jours suivant la vaccination, sans qu'aucune différence significative n'ait été observée entre les cohortes. Aucun événement indésirable grave ni aucune maladie chronique nouvelle n'ont été signalés comme étant liés aux vaccins de l'étude. Résultats de l'immunogénicité : VAX-24 a montré une activité opsonophagocytaire (OPA) et des réponses immunitaires en immunoglobulines G (IgG) robustes pour les 24 sérotypes à toutes les doses étudiées (1,1 mcg, 2,2 mcg, 2,2 mcg/4,4 mcg).

La dose VAX-24 de 2,2 mcg a atteint ou dépassé les normes réglementaires d'immunogénicité pour les 24 sérotypes et est la dose que la société prévoit d'avancer dans un programme clinique de phase 3, en commençant par l'étude pivot de non-infériorité pour laquelle la société attend des données de sécurité, de tolérabilité et d'immunogénicité de premier plan en 2025. À la dose de 2,2 mcg, VAX-24 a satisfait aux critères de non-infériorité(1) pour les 20 sérotypes communs au PCV20, dont 16 sérotypes (3, 4, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 23F et 33F) ont obtenu des réponses immunitaires plus élevées et quatre sérotypes (9V, 18C, 19F et 33F) ont atteint un niveau statistiquement significatif. Aux trois doses, VAX-24 a satisfait aux critères standards de supériorité(2) pour les quatre sérotypes (2, 9N, 17F et 20B) propres à VAX-24.

L'étude de preuve de concept clinique de phase 1/2 du VAX-24 s'est déroulée en deux étapes. La partie Phase 1 de l'étude a évalué la sécurité et la tolérance d'une injection unique de VAX-24 à trois niveaux de dose, 1,1 mcg, 2,2 mcg et 2,2 mcg/4,4 mcg, et l'a comparée au PCV20 chez 64 adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans. La partie phase 2 a évalué la sécurité, la tolérance et l'immunogénicité d'une injection unique de VAX-24 aux trois mêmes niveaux de dose et l'a comparée à une injection unique de PCV20 chez 771 adultes en bonne santé âgés de 50 à 64 ans.

Les objectifs d'immunogénicité de la phase 2 de l'étude comprenaient une évaluation de l'induction de réponses anticorps, en utilisant l'OPA et l'IgG, à chacune des trois doses de VAX-24 et en comparaison avec le PCV20 et, pour les quatre sérotypes supplémentaires contenus dans VAX-24 (et Pneumovax® 23), mais pas dans le PCV20, le pourcentage de sujets qui ont connu une augmentation de quatre fois des titres d'anticorps. La sécurité des participants à l'étude a été évaluée jusqu'à six mois après la vaccination.