Verona Pharma plc a annoncé les résultats positifs de son essai de phase 3 ENHANCE-1 évaluant l'ensifentrine nébulisée pour le traitement d'entretien de la maladie pulmonaire obstructive chronique. L'essai ENHANCE-1 a satisfait avec succès à son critère principal et à ses principaux critères secondaires, démontrant des améliorations significatives de la fonction pulmonaire, des symptômes et des mesures de la qualité de vie. De plus, l'ensifentrine a considérablement réduit le taux et le risque d'exacerbations de la MPOC.

L'ensifentrine a été bien tolérée pendant 24 et 48 semaines. L'ensifentrine est un double inhibiteur sélectif des enzymes phosphodiestérase 3 et 4, premier de sa catégorie, qui combine en un seul composé des activités bronchodilatatrices et anti-inflammatoires non stéroïdiennes. Faits saillants : Population de l'étude (n=763) : Les données démographiques des sujets et les caractéristiques de la maladie étaient bien équilibrées entre les groupes de traitement ; Environ 66 % des sujets ont reçu un traitement de fond contre la BPCO, soit un antagoniste muscarinique à action prolongée (oLAMAo), soit un bêta-agoniste à action prolongée (oLABAo).

En outre, environ 21 % de tous les sujets ont reçu des corticostéroïdes inhalés (oICSo) avec un LAMA ou un LABA concomitant. Le critère d'évaluation primaire a été respecté (VEMS* ASC 0-12 heures) : Corrigé par placebo, le changement par rapport à la ligne de base de l'aire sous la courbe du VEMS 0-12 heures après la dose à la semaine 12 était de 87 ml (p < 0,0001) pour l'ensifentrine ; Des améliorations constantes ont été démontrées dans tous les sous-groupes, y compris le sexe, l'âge, le statut tabagique, la gravité de la BPCO, les médicaments de fond, l'utilisation de CSI, la bronchite chronique, la réversibilité du VEMS et la région géographique. Les principaux critères d'évaluation secondaires de la fonction pulmonaire, des symptômes et de la qualité de vie ont été atteints : Corrigé par le placebo, augmentation du VEMS maximal de 147 ml (p < 0,0001) 0-4 heures après la dose à la semaine 12 ; Les symptômes quotidiens mesurés par le score total E-RS** dans le groupe ensifentrine se sont améliorés par rapport à la ligne de base pour dépasser la différence minimale cliniquement importante de -2 unités avec une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo à la semaine 24.

Les améliorations des symptômes ont été précoces et soutenues avec une signification statistique par rapport au placebo aux semaines 6, 12 et 24 ; la qualité de vie (oQOLo) mesurée par le score total SGRQ** dans le groupe ensifentrine s'est améliorée par rapport au début de l'étude pour dépasser la différence minimale cliniquement importante de -4 unités avec une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo à la semaine 24. Les améliorations de la qualité de vie ont été précoces et soutenues avec une signification statistique par rapport au placebo aux semaines 6, 12 et 24 ; corrigées par le placebo, augmentation du VEMS au creux du matin de 35 ml (p=0,0421) à la semaine 12, soutenant le régime posologique biquotidien. Réduction du taux et du risque d'exacerbation : Les sujets recevant l'ensifentrine ont démontré une réduction de 36 % du taux d'exacerbations modérées à sévères de la MPOC sur 24 semaines (p=0,0505) comparativement à ceux recevant le placebo ; Le traitement avec l'ensifentrine a diminué de façon significative le risque d'exacerbation modérée/sévère, tel que mesuré par le délai avant la première exacerbation, comparativement au placebo, de 38 % (p=0.0378) ; Selon les données regroupées sur les exacerbations provenant de ENHANCE-1 et ENHANCE-2, l'ensifentrine a démontré une réduction de 40 % du taux d'exacerbations modérées à sévères de la MPOC sur 24 semaines (p=0,0012) par rapport aux personnes recevant le placebo.

De plus, l'ensifentrine a significativement réduit de 41 % (p=0,0008) le risque d'exacerbation modérée/grave, mesuré par le délai avant la première exacerbation, par rapport au placebo. Profil de sécurité favorable : L'ensifentrine a été bien tolérée avec très peu d'événements survenus chez plus de 1 % des sujets et supérieurs à ceux du placebo sur 24 et 48 semaines.