NewAmsterdam Pharma Company N.V. développe l'obicétrapib, un inhibiteur de la protéine de transfert de l'ester de cholestérol (CETP), administré par voie orale, à faible dose et en une prise par jour, comme traitement de choix pour abaisser le taux de LDL-C, en complément d'un traitement par statines maximalement toléré pour les patients souffrant de maladies cardiovasculaires à haut risque. La société mène actuellement trois essais cliniques pivots de phase 3 sur l'obicétrapib : BROOKLYN, qui évalue l'effet de l'obicétrapib sur les niveaux de LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) en complément d'un traitement hypolipidémiant maximalement toléré ; BROADWAY, qui évalue l'effet de l'obicétrapib en complément d'un traitement hypolipidémiant maximalement toléré chez les patients atteints d'HeFH et/ou d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (ASCVD) ; et PREVAIL, un essai sur les résultats cardiovasculaires (CVOT) chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et dont le LDL-C n'est pas suffisamment contrôlé malgré un traitement par des thérapies de modification des lipides maximalement tolérées. En juillet 2023, NewAmsterdam a annoncé la fin du recrutement pour l'essai pivot de phase 3 BROADWAY.

L'étude devrait randomiser plus de 2 500 patients, dépassant ainsi l'objectif de 2 400 patients. Lors des sessions scientifiques de la National Lipid Association (?NLA ?) en juin 2023, NewAmsterdam a présenté les données complètes de l'essai de phase 2 ROSE2 évaluant l'obicétrapib en association avec l'ézétimibe en complément d'un traitement par statines de haute intensité. L'étude ROSE2 a atteint ses objectifs primaires et secondaires, avec une réduction médiane de 63,4 % du LDL-C (p < 0,0001) observée chez les patients traités avec 10 mg d'obicétrapib et 10 mg d'ézétimibe, ainsi que des améliorations statistiquement significatives de l'apolipoprotéine B (?Apo B ?), du cholestérol non-HDL (?non-HDL-C ?) et des particules LDL totales et de petite taille.

La société a également observé des améliorations significatives de la lipoprotéine(a) (?Lp(a) ?). En outre, l'association d'obicétrapib et d'ézétimibe a permis à un nombre significativement plus élevé de patients d'atteindre des taux de LDL-C inférieurs à 100, inférieurs à 70 et inférieurs à 55 mg/dL. L'association d'obicétrapib et d'ézétimibe a été bien tolérée, avec un profil de sécurité comparable à celui du placebo.

Avec ces données en main, NewAmsterdam a sélectionné une formulation pour un comprimé de combinaison à dose fixe et a l'intention d'avancer le composé dans un essai de phase 3 au premier trimestre 2024. Également en juin 2023, NewAmsterdam a annoncé des résultats de base statistiquement significatifs et cliniquement significatifs de l'essai de dosage de phase 2b évaluant l'obicétrapib comme adjuvant au traitement stable par statine chez les patients japonais souffrant de dyslipidémie. L'étude a atteint son objectif principal, avec une réduction médiane statistiquement significative de 45,8 % du LDL-C (p < 0,0001) chez les patients traités avec 10 mg d'obicétrapib.

En outre, le traitement par 10 mg d'obicétrapib a entraîné une réduction médiane de 29,7 % de l'Apo B et de 37,0 % du C-LDL (p < 0,0001). Sur la base de ces données, NewAmsterdam prévoit d'exploiter les données des essais cliniques BROOKLYN, BROADWAY et PREVAIL, si elles sont favorables, afin d'obtenir l'approbation réglementaire au Japon. NewAmsterdam prévoit actuellement de franchir les étapes suivantes : Annoncer les données de ligne de l'essai de phase 2a évaluant l'obicétrapib chez les patients porteurs d'ApoE4 atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce au cours du second semestre 2023.

Lancer un essai clinique de phase 3 évaluant un comprimé combiné à dose fixe d'obicétrapib et d'ézétimibe au premier trimestre 2024. Terminer le recrutement de l'essai de phase 3 PREVAIL pour l'obicétrapib en monothérapie au premier trimestre 2024 et annoncer les résultats en 2026. Annonce des résultats de l'essai de phase 3 BROOKLYN pour l'obicétrapib en monothérapie au second semestre 2024.

Annonce des résultats de l'essai de phase 3 BROADWAY pour l'obicétrapib en monothérapie au cours du second semestre 2024.