Monopar Therapeutics Inc. a présenté une mise à jour de son essai clinique multicentrique ouvert de phase 1b, actuellement en cours de recrutement, portant sur la camsirubicine chez des patients atteints d'un sarcome avancé des tissus mous (ASTS). Les deux patients traités à ce jour à la dose de 650 mg/m2 ont connu une réduction de la taille de leur tumeur - de 18 % et 20 % respectivement - après les deux premiers cycles de traitement à la camsirubicine.

après les deux premiers cycles de traitement à la camsirubicine. Les deux patients devraient recevoir des cycles supplémentaires de camsirubicine, ce qui pourrait entraîner une nouvelle réduction de la taille des tumeurs. Les données de l'essai clinique de phase 1b continuent de confirmer l'hypothèse dose-réponse de Monopar avec la camsirubicine.

La meilleure réponse observée avant la dose actuelle de 650 mg/m2 a été obtenue à la dose immédiatement précédente (520 mg/m2), soit une réduction de 21 % de la taille de la tumeur chez un patient ayant reçu six cycles de traitement à la camsirubicine. Le cancer de ce patient était non résécable au début de l'étude, mais après la réduction de la taille de la tumeur, il est devenu éligible et le patient a subi avec succès une ablation chirurgicale de son cancer avec des marges nettes. De plus, les trois patients ayant reçu la dose de 520 mg/m2 ont atteint une maladie stable et ont eu une réduction nette ou aucun changement global de la taille de la tumeur selon RECIST 1.1 pendant qu'ils recevaient le médicament à l'étude.

En outre, aucune cardiotoxicité liée au médicament n'a été observée dans l'essai à ce jour, telle qu'évaluée par la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) standard de l'industrie, et aucun patient n'a présenté de toxicité ayant nécessité l'augmentation de la taille d'une cohorte de doses. En outre, 71 % des patients traités à la camsirubicine n'ont pas eu de perte de cheveux, et seulement 14 % environ ont eu une perte de cheveux de plus de 50 %, les autres ayant une perte de cheveux de faible intensité. Ces chiffres se comparent favorablement aux quelque 50 % de patients traités par la doxorubicine dans les récents essais cliniques ASTS qui ont signalé une certaine perte de cheveux, la majorité de ces patients ayant subi une perte de cheveux de plus de 50 %.

Seuls 14% des patients traités par camsirubicine dans le cadre de l'essai de phase 1b ont présenté une mucosite buccale légère à sévère. Ce chiffre se compare favorablement aux quelque 35 à 40 % de patients traités à la doxorubicine qui ont souffert de mucosite buccale légère à sévère lors d'essais cliniques récents sur le SSTA. L'ASTS est un cancer mortel dont les options thérapeutiques sont inadéquates.

La doxorubicine est actuellement le traitement standard de première ligne pour la plupart des types de SSTA, et l'espérance de vie moyenne de ces patients à partir du moment du diagnostic n'est que de 12 à 15 mois. En raison du risque de lésions cardiaques irréversibles, les patients arrêtent le traitement à la doxorubicine après seulement 6 à 8 cycles. La camsirubicine a été conçue pour conserver l'activité anticancéreuse tout en évitant les lésions cardiaques irréversibles observées avec la doxorubicine.

L'hypothèse de la valeur ajoutée de la camsirubicine est simple : modifier la doxorubicine afin de réduire les lésions cardiaques pourrait permettre un dosage plus élevé et plus long, ce qui se traduirait par une meilleure efficacité et de meilleurs résultats pour les patients. L'objectif de cet essai de phase 1b avec escalade de dose est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de la camsirubicine. Une fois la DMT atteinte, Monopar a conclu un accord de collaboration clinique avec le Groupe espagnol de recherche sur les sarcomes (Grupo Español de Investigación en Sarcomas, ou GEIS) afin de mener un essai clinique de phase 2 randomisé dans plusieurs pays.

Le plan de la phase 2 consiste à évaluer la camsirubicine en tête-à-tête avec la doxorubicine chez les patients atteints de SSTA, le GEIS étant le promoteur de l'étude avec le soutien de Monopar.