Theriva ? Biologics a annoncé de nouvelles données cliniques issues de l'étude de phase 1 parrainée par l'Institut Catala d'Oncologie (ICO) évaluant le VCN-01 en association avec le durvalumab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou (R/M HNSCC). Ces données ont été présentées au congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), qui se tient virtuellement et à Madrid, en Espagne, du 20 au 24 octobre 2023.

L'affiche (#937P) intitulée " Survival Outcomes in Phase I Trial Combining VCN-01 and Durvalumab (MEDI4736) in Subjects with Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Refractory to Previous Immunotherapy Treatment " a été présentée par Maria Jové (Hospitalet de Llobregat, Espagne). Principaux enseignements : Le VCN-01 combiné au durvalumab a montré une survie globale (OS) encourageante chez les patients qui avaient progressé après une thérapie anti-PD(L)-1.

Survie : Le VCN-01 a induit une régulation à la hausse de PD-L1, ce qui a été corrélé avec l'amélioration de la survie des patients. Dans la cohorte concomitante (CS) à la dose de 3,3×1012 particules virales (vp), la survie globale (OS) était de 10,4 mois et la survie sans progression (PFS) de 1,7 mois. Dans la cohorte séquentielle (SS) à la dose de 3,3×1012 vp, la survie globale était de 15,5 mois et la survie sans progression de 3,7 mois, tandis que dans la cohorte SS à la dose de 1×1013 vp, la survie globale était de 17,3 mois et la survie sans progression de 2,1 mois.

Le VCN-01 induit des changements dans le statut immunitaire des tumeurs. Le VCN-01 combiné au durvalumab a augmenté les cellules T CD8, un marqueur de l'inflammation tumorale et l'expression de PD(L)-1 dans les tumeurs. Une augmentation du PD(L)-1 CPS (8/11 au jour 8 ; 8/10 au jour 28) et des cellules T CD8 (7/11 au jour 8 ; 5/10 au jour 28) par rapport à la ligne de base a été constatée dans les biopsies tumorales.

Le VCN-01 seul a augmenté le score CPS des biopsies tumorales au 8ème jour après l'administration de 62,5% dans le bras séquentiel. Le VCN-01 a induit une augmentation de la PD(L)-1 avec une amélioration de la survie des patients. Une corrélation statistique a été observée entre le score CPS au jour 8 et la survie des patients (p=0,005).

Pharmacodynamie et élimination de VCN-01. L'expression de PH20 à partir de VCN-01 a atteint son maximum au jour 3-8 et est restée élevée chez certains patients jusqu'au jour 42. La quantification des génomes de VCN-01 dans les selles a démontré une excrétion virale qui a atteint son maximum au jour 8. VCN-01 est un adénovirus oncolytique administré par voie systémique, conçu pour se répliquer de manière sélective et agressive dans les cellules tumorales et pour dégrader le stroma tumoral qui constitue une barrière physique et immunosuppressive importante pour le traitement du cancer.

Ce mode d'action unique permet au VCN-01 d'exercer de multiples effets antitumoraux en (i) infectant et lysant sélectivement les cellules tumorales ; (ii) améliorant l'accès et la perfusion des produits de chimiothérapie co-administrés ; et (iii) augmentant l'immunogénicité de la tumeur et en exposant la tumeur au système immunitaire du patient et aux produits d'immunothérapie co-administrés. L'administration systémique permet au VCN-01 d'exercer ses effets à la fois sur la tumeur primaire et sur les métastases. Le VCN-01 a été administré à plus de 80 patients dans le cadre d'essais cliniques de phase 1 et d'essais sponsorisés par des investigateurs pour différents cancers, notamment le PDAC (en combinaison avec la chimiothérapie), le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire), le cancer de l'ovaire (avec la thérapie cellulaire CAR-T), le cancer colorectal et le rétinoblastome (par injection intravitréenne).