4D pharma plc a annoncé des données cliniques supplémentaires de la partie A de son essai de phase I/II de MRx-4DP0004, un biothérapeutique vivant à souche unique administré par voie orale, développé pour le traitement de l'asthme. La société a précédemment rapporté des données de base sur l'innocuité et l'efficacité de la partie A, et a annoncé des détails supplémentaires sur ces résultats. L'essai de phase I/II est une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée auprès de patients souffrant d'asthme partiellement contrôlé et prenant des médicaments à long terme. Le critère principal de la partie A était d'évaluer la sécurité et la tolérance de MRx-4DP0004. Les critères secondaires évaluant l'activité clinique comprennent le questionnaire sur la maîtrise de l'asthme (ACQ-6), l'utilisation d'un bêta-agoniste à courte durée d'action (BCAA) comme médicament de secours, le questionnaire sur la qualité de vie dans l'asthme (AQLQ), la fonction pulmonaire et les exacerbations. Comme annoncé précédemment, la partie A a satisfait au critère principal et le profil de sécurité de MRx-4DP0004 était comparable à celui du placebo. En outre, MRx-4DP0004 a montré une activité sur plusieurs critères secondaires par rapport au placebo, générant des signaux préliminaires prometteurs d'activité clinique qui soutiennent la progression vers la partie B de l'étude de phase I/II. La partie B devrait recruter jusqu'à 90 patients et évaluera l'efficacité clinique en plus des biomarqueurs immunitaires et microbiologiques exploratoires. Aperçu de l'essai de phase I/II MRx-4DP0004 et résultats de la partie A - La partie A de l'essai clinique de phase I/II a recruté 34 patients, randomisés 1:1 pour recevoir le MRx-4DP0004 par voie orale (N=18) ou un placebo (N=16) deux fois par jour pendant 12 semaines, en plus de leur traitement d'entretien habituel de corticostéroïdes inhalés (CSI) avec ou sans bêta-agoniste à action prolongée (LABA). MRx-4DP0004 a atteint le critère principal de sécurité et de tolérance en association avec les CSI et les LABA. 61,1 % des patients recevant le MRx-4DP0004 ont présenté un quelconque événement indésirable (EI), contre 75,0 % des patients recevant le placebo, dont seulement deux étaient possiblement liés au MRx-4DP0004. Tous les EI étaient d'une gravité légère ou modérée. Aucun événement indésirable grave (EIG) lié au traitement n'a été signalé. À tous les moments de la période de traitement, une proportion significativement plus importante de patients traités par MRx-4DP0004 a présenté une réduction du score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-6) par rapport au départ, comparativement au placebo. À la fin du traitement, 83,3 % des patients traités par MRx-4DP0004 ont vu leur score ACQ-6 diminuer, contre 56,3 % dans le groupe placebo. La proportion de patients présentant une réduction du score ACQ-6 à la fin du traitement sera le critère d'évaluation principal de la partie B de l'essai de phase I/II. De plus, à la fin du traitement, 50,0 % des patients recevant MRx-4DP0004 ont présenté des réductions par rapport aux valeurs initiales des scores ACQ-6 de 0,5 ou plus, contre 37,5 % dans le groupe placebo. À la fin du traitement, 50 % des patients recevant MRx-4DP0004 ont réduit leur utilisation de SABA, contre 18,8 % des patients recevant le placebo. La dépendance excessive à l'égard du médicament de secours SABA est associée à un risque plus élevé d'exacerbations, d'hospitalisations et de mortalité, et la réduction de l'utilisation du SABA est un indicateur clé de l'amélioration du contrôle de l'asthme. 50,0 % des patients recevant MRx-4DP0004 ont connu une augmentation cliniquement significative des scores du questionnaire sur la qualité de vie dans l'asthme (AQLQ) de =0,5 à la fin du traitement, contre 31,3 % recevant le placebo. La qualité de vie des patients traités par MRx-4DP0004 a continué à s'améliorer au cours de la période de traitement. Les mesures moyennes de la fonction pulmonaire, y compris le volume expiratoire maximal de la première seconde (VEMS, pourcentage des valeurs prédites), le débit expiratoire maximal (DEP) et le rapport entre le VEMS et la capacité vitale forcée (VEMS/CVF) pour les deux groupes de traitement MRx-4DP0004 et placebo sont généralement restées dans les limites de la normale entre le début et la fin du traitement. Un des 18 patients (5,6 %) randomisés avec MRx-4DP0004 a connu une exacerbation de l'asthme, contre deux des 16 patients (12,5 %) randomisés avec le placebo. MRx-4DP0004 est un produit biothérapeutique vivant oral, immunomodulateur, à souche unique. 4D pharma a démontré la capacité de MRx-4DP0004 à réduire l'inflammation des voies respiratoires dans un modèle préclinique d'asthme sévère. Ce résultat est obtenu par une réduction simultanée de l'infiltration et de l'inflammation des neutrophiles et des éosinophiles. MRx-4DP0004 est actuellement évalué dans le cadre d'une étude en deux parties, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant la sécurité, la tolérance et l'efficacité de MRx-4DP0004 chez des patients souffrant d'asthme partiellement contrôlé (identifiant de l'essai clinique : NCT03851250).