89bio, Inc. a annoncé des données de base positives issues de la phase d'extension en aveugle de son essai de phase 2b ENLIVEN évaluant le traitement par pegozafermin chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH). À la semaine 48, les schémas posologiques de 30 mg par semaine (QW) et de 44 mg toutes les deux semaines (Q2W) de pegozafermin ont montré des améliorations statistiquement significatives sur les marqueurs clés de la santé du foie. Les bénéfices observés à la semaine 48 étaient cohérents avec les résultats observés à la semaine 24, ce qui indique des bénéfices soutenus dans le temps.

Données de prolongation d'ENLIVEN : Les patients de l'étude ENLIVEN ont poursuivi leur traitement dans le cadre d'une phase d'extension en aveugle pendant 24 semaines supplémentaires (phase d'extension), après avoir atteint le critère d'évaluation principal à la semaine 24 (étude principale), soit une période de traitement totale de 48 semaines. Un sous-ensemble de patients du bras placebo de l'étude principale (n=19) a été ré-randomisé pour recevoir 30 mg de pegozafermin par semaine (QW) pendant la phase d'extension. Les critères d'efficacité évalués au cours de la phase d'extension comprenaient la graisse hépatique, les marqueurs non invasifs de fibrose et d'inflammation, et les marqueurs métaboliques.

Conformément au protocole, ces patients n'ont pas subi de biopsies à la semaine 48. Les effets du traitement ont été robustes et cohérents dans les sous-groupes de patients : Patients recevant un traitement de fond par le GLP-1 : Conformément aux résultats observés dans l'étude principale, les patients sous traitement de fond par le GLP-1 qui ont reçu de la pegozafermine continuent de bénéficier d'un plus grand nombre de marqueurs de la fibrose hépatique, des lésions/inflammations hépatiques, de la graisse hépatique et des lipides, comparativement aux patients qui ont poursuivi le traitement par le GLP-1 dans le groupe placebo. Les patients entrant dans ENLIVEN avec un traitement de fond au GLP-1 devaient avoir suivi un régime stable pendant au moins six mois.

Patients ré-randomisés du placebo vers la pegozafermine : Les patients ré-randomisés pour recevoir 30mg QW pendant la phase d'extension ont montré des améliorations robustes dans les NITs de la fibrose hépatique, des lésions/inflammations hépatiques et de la graisse hépatique après 24 semaines de traitement avec la pegozafermine, après avoir connu des changements minimes ou nuls au cours des 24 premières semaines sous placebo. Les patients du groupe ré-randomisé constituent leur propre contrôle et fournissent ainsi une preuve indépendante irréfutable des effets thérapeutiques rapides et robustes de la pegozafermine. La pegozafermine a continué à présenter un profil de sécurité et de tolérance favorable à la semaine 48, en accord avec les données précédemment rapportées.

Les événements indésirables les plus fréquents survenant sous traitement étaient des événements gastro-intestinaux de grade 1 ou 2. Les taux d'incidence des effets indésirables sont restés généralement stables entre la semaine 24 et la semaine 48, aucun nouveau patient sous pegozafermin n'ayant signalé de diarrhée ou de nausée au cours de la phase d'extension. À la semaine 48, aucune modification cliniquement ou statistiquement significative de la densité minérale osseuse ou des biomarqueurs osseux n'a été observée par rapport au placebo.

Aucune modification cliniquement ou statistiquement significative de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque n'a été observée par rapport au placebo.