89bio, Inc. a annoncé le succès de la réunion de fin de phase 2 avec la Food & Drug Administration (FDA) américaine, soutenant l'avancement de la pegozafermine en phase 3 dans la NASH. Le programme comprendra deux essais de phase 3 évaluant des patients atteints de NASH : ENLIGHTEN-Cirrhosis inclura des patients atteints de cirrhose compensée (F4) et ENLIGHTEN-Fibrosis inclura des patients au stade de fibrose F2-F3. Les essais F2-F3 et F4 devraient débuter au premier trimestre et au deuxième trimestre 2024, respectivement.

Les premiers avis scientifiques reçus de l'EMA étaient généralement alignés sur les commentaires de la FDA. Le programme ENLIGHTEN prévu comprendra deux essais de phase 3 randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, évaluant l'efficacité et la sécurité de la pegozafermine chez des patients atteints de NASH. ENLIGHTEN-Cirrhose, chez des patients atteints de NASH F4 compensée : l'essai évaluera l'efficacité et la sécurité de la pegozafermine administrée à raison de 30 mg par semaine.

Partie histologique : Le critère d'évaluation principal sera la régression de la fibrose de F4 à un stade antérieur de fibrose. Il est prévu d'évaluer ce critère à 24 mois, avec la possibilité de l'évaluer plus tôt en fonction de l'évolution du paysage clinique et réglementaire. Ce critère d'évaluation primaire est destiné à soutenir une demande d'autorisation accélérée aux États-Unis et d'autorisation conditionnelle en Europe pour les patients F4.

Partie résultats : Les patients continueront d'être traités dans le cadre d'une phase d'extension en aveugle, en fonction des résultats cliniques qui devraient être principalement des événements de décompensation. Un alignement avec la FDA sur des définitions modifiées de certains de ces événements pourrait permettre à l'essai d'atteindre le nombre final d'événements plus rapidement et donc d'accélérer le calendrier de lecture de l'essai. Des résultats positifs soutiendraient l'approbation complète chez les patients F4 et serviraient également de confirmation de l'approbation complète chez les patients F2-F3.

ENLIGHTEN-Fibrose, chez les patients atteints de NASH F2-F3 : L'essai évaluera l'efficacité et la sécurité de la pegozafermine administrée à raison de 30 mg par semaine et de 44 mg toutes les deux semaines. Partie histologique : Les critères d'évaluation coprimaires seront une amélioration d'un point de la fibrose sans aggravation de la NASH et la résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose. Ces critères seront évalués à la semaine 52 et sont destinés à soutenir une demande d'autorisation accélérée aux États-Unis et d'autorisation conditionnelle en Europe pour les patients F2-F3.

Partie résultats : Les patients continueront d'être traités dans le cadre d'une phase d'extension en aveugle afin de mesurer les résultats cliniques pour soutenir une approbation complète chez les patients F2-F3. On s'attend à ce que les résultats cliniques soient principalement dus à la progression vers la cirrhose. Les essais ENLIGHTEN-Fibrose et ENLIGHTEN-Cirrhose incluront une proportion significative de patients recevant des doses stables de thérapies à base de GLP-1 et les données provenant de ces patients permettront d'évaluer le bénéfice supplémentaire attendu de l'ajout de pegozafermin à ces thérapies.

Les deux essais utiliseront la méthodologie de lecture des biopsies par consensus de trois panels, qui a été utilisée avec succès dans l'essai ENLIVEN, pour la lecture des biopsies de base et des biopsies du critère principal. Les patients s'administreront eux-mêmes la pegozafermine en utilisant la formulation liquide commerciale prévue, administrée en une seule injection sous-cutanée. La pegozafermine est un analogue glycoPEGylé du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) développé spécifiquement pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de l'hypertriglycéridémie sévère (SHTG).

Le FGF21 est une hormone endogène qui a des effets étendus tels que la régulation de la dépense énergétique et du métabolisme du glucose et des lipides. Dans les essais cliniques, la pegozafermine a démontré des effets anti-fibrotiques et anti-inflammatoires directs sur le foie, ainsi qu'une réduction des taux de triglycérides, une amélioration de la résistance à l'insuline et du contrôle glycémique, et a continué à démontrer un profil de sécurité et de tolérabilité favorable. La FDA a accordé au pegozafermin la désignation de Breakthrough Therapy (BTD) pour le traitement de la NASH avec fibrose.

Le pegozafermin progresse dans le programme d'essai ENLIGHTEN de phase 3 pour la NASH et est étudié dans l'essai ENTRUST de phase 3 pour la SHTG.