Agenus Inc. a annoncé la fin du recrutement prévu des patients dans ACTIVATE-Colorectal, un essai randomisé de phase 2 dans le cancer colorectal avancé (CRC) évaluant l'efficacité et l'innocuité du botensilimab (BOT) en monothérapie et en association avec le balstilimab (BAL) ou le traitement standard chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique lourdement prétraité. L'étude de phase 2 fait suite à une étude de phase 1 élargie portant sur plus de 100 patients ayant reçu en moyenne quatre lignes de traitement antérieures et dont 25 % n'ont pas répondu à une immunothérapie antérieure. Les données de l'étude de phase 1 ont été présentées à l'ESMO GI en début d'année.

Parmi les patients évaluables (n=69) qui ne présentaient pas de métastases hépatiques actives, un taux de réponse objective confirmé de 23% et une survie globale médiane de 20,9 mois ont été observés. Agenus étudie des stratégies d'approbation accélérée au niveau mondial pour le CRC. L'ensemble des données des études de phase 1 et 2 contribuera à une demande de licence biologique auprès de la FDA américaine en 2024.

La FDA américaine a accordé la désignation Fast Track à BOT/BAL pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique non-MSI-H/dMMR sans atteinte hépatique active, qui sont résistants ou intolérants à une fluoropyrimidine, à l'oxaliplatine et à l'irinotécan, et qui ont également reçu un inhibiteur du VEGF, un inhibiteur de l'EGFR et/ou un inhibiteur du BRAF, si cela est indiqué. Le botensilimab est un activateur immunitaire anti-CTLA-4 multifonctionnel expérimental conçu pour stimuler les réponses immunitaires anti-tumorales innées et adaptatives. Sa conception novatrice exploite les mécanismes d'action pour étendre les bénéfices de l'immunothérapie aux tumeurs "froides" qui répondent généralement mal aux soins standards ou sont réfractaires aux thérapies PD-1/CTLA-4 conventionnelles et à d'autres thérapies expérimentales.

Le botensilimab renforce les réponses immunitaires dans un large éventail de types de tumeurs en amorçant et en activant les cellules T, en régulant à la baisse les cellules T régulatrices intratumorales, en activant les cellules myéloïdes et en induisant des réponses de mémoire à long terme. Environ 600 patients ont été traités avec le botensilimab dans le cadre d'essais cliniques de phase 1 et de phase 2. Le botensilimab seul, ou en combinaison avec l'anticorps PD-1 expérimental d'Agenus ?

Le botensilimab seul, ou en combinaison avec l'anticorps PD-1 expérimental d'Agenus, le balstilimab, a montré des réponses cliniques dans neuf cancers métastatiques en phase terminale.