Agios Pharmaceuticals, Inc. a rapporté de nouvelles données provenant de la période d'extension à long terme de l'étude ouverte de phase 2 de PYRUKYND® (mitapivat), un activateur allostérique de petite molécule, oral, premier de sa catégorie, de l'enzyme pyruvate kinase (PK) de type sauvage et d'une variété d'enzymes mutées, chez des adultes atteints d'a- ou de ß-thalassémie non dépendante de la transfusion. Les données de l'étude ont fait l'objet d'une présentation par affiche lors de la 64e réunion annuelle et exposition de l'American Society of Hematology (ASH), qui s'est tenue du 10 au 13 décembre 2022 à la Nouvelle-Orléans. Conformément aux données précédentes, des améliorations durables de la concentration d'hémoglobine et des marqueurs d'hémolyse et d'érythropoïèse inefficace ont été observées jusqu'à 72 semaines de traitement chez les patients atteints de a- et de ß-thalassémie.

De plus, les marqueurs de l'homéostasie du fer sont restés stables ou se sont améliorés jusqu'à la semaine 72. PYRUKYND® a été bien toléré, et le profil de sécurité était conforme aux études précédentes. Dans une revue systémique de la littérature, la première du genre, portant sur la qualité de vie clinique et liée à la santé et sur le fardeau économique associé à l'a-thalassémie, les résultats soulignent la nécessité de poursuivre les recherches pour caractériser pleinement le fardeau de la maladie.

Lorsqu'ils sont signalés, les patients adultes atteints d'a-thalassémie délétionnelle et non délétionnelle présentent des complications cliniques dans un éventail de conditions, notamment une surcharge en fer modérée à sévère (31 %), une surcharge en fer de gravité non précisée (66 %) et une fibrose hépatique avancée (20 %). Les complications étaient significativement plus élevées chez les adultes atteints d'a-thalassémie non-délétionnelle. En général, les enfants et les adolescents atteints d'a-thalassémie obtiennent des scores de qualité de vie liée à la santé, à travers des paramètres psychologiques, émotionnels, sociaux et de fonctionnement scolaire, similaires à ceux des enfants atteints de ß-thalassémie.

Dans une présentation par affiches examinant les données de réclamations pour les patients et les témoins provenant de bases de données commerciales et gouvernementales, une analyse a montré que de graves comorbidités et des besoins non satisfaits persistent chez les patients atteints de thalassémie, même dans les types de thalassémie qui ont historiquement été considérés comme moins graves, comme la thalassémie non dépendante des transfusions. Les thalassémies dépendantes de l'a- et de la ß-non-transfusion présentent un fardeau clinique significativement plus élevé que les témoins appariés, notamment des endocrinopathies, des maladies cardiovasculaires, des maladies hépatiques et une hypertension pulmonaire u des conditions associées à une morbidité et une mortalité considérables. Des thérapies supplémentaires sont nécessaires pour s'attaquer à la cause sous-jacente de la maladie et pour la prévention de ces graves complications.

PYRUKYND est un activateur de la pyruvate kinase indiqué pour le traitement de l'anémie hémolytique chez les adultes présentant un déficit en pyruvate kinase (PK) aux États-Unis, et pour le traitement du déficit en PK chez les patients adultes dans l'Union européenne. Hémolyse aiguë : Une hémolyse aiguë avec anémie subséquente a été observée à la suite d'une interruption ou d'un arrêt brusque de PYRUKYND dans une étude de répartition des doses. Évitez d'interrompre brusquement le traitement par PYRUKYND.

Réduisez progressivement la dose de PYRUKYND pour arrêter le traitement si possible. Lors de l'arrêt du traitement, surveiller les patients pour détecter les signes d'hémolyse et d'anémie aiguës, y compris la jaunisse, l'ictère scléral, l'urine foncée, les étourdissements, la confusion, la fatigue ou l'essoufflement. Réactions indésirables : Des réactions indésirables graves sont survenues chez 10 % des patients recevant PYRUKYND dans l'essai ACTIVATE, notamment une fibrillation auriculaire, une gastro-entérite, une fracture des côtes et une douleur musculo-squelettique, chacune survenant chez 1 patient.

Dans l'essai ACTIVATE, les effets indésirables les plus fréquents incluant des anomalies de laboratoire (=10 %) chez les patients présentant une déficience pharmacocinétique étaient une diminution de l'estrone (hommes), une augmentation de l'urate, des douleurs dorsales, une diminution de l'estradiol (hommes) et une arthralgie. Interactions médicamenteuses : Inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A : Éviter l'utilisation concomitante. Inhibiteurs modérés du CYP3A : Ne pas augmenter la dose de PYRUKYND au-delà de 20 mg deux fois par jour.

Inducteurs modérés du CYP3A : Envisager des alternatives qui ne sont pas des inducteurs modérés. S'il n'y a pas d'alternatives, ajustez la posologie de PYRUKYND. Substrats sensibles du CYP3A, CYP2B6, CYP2C, y compris les contraceptifs hormonaux : Éviter l'utilisation concomitante avec des substrats dont l'index thérapeutique est étroit.

Substrats de l'UGT1A1 : Éviter l'utilisation concomitante avec des substrats dont l'index thérapeutique est étroit. Substrats de la P-gp : Éviter l'utilisation concomitante avec des substrats ayant un index thérapeutique étroit.