Agios Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que la preuve de concept clinique a été atteinte dans la partie Phase 2a d'une étude sur l'activateur de la pyruvate kinase (PK) AG-946 comme traitement potentiel de l'anémie chez les adultes atteints de syndromes myélodysplasiques à faible risque (LR-MDS). Quatre des 10 patients ayant une faible charge transfusionnelle ont atteint le critère d'indépendance transfusionnelle, et un des 22 patients traités dans le cadre de l'étude a atteint le critère de réponse de l'hémoglobine au cours de la période de traitement de 16 semaines (période de base). Le profil de sécurité observé était cohérent avec les données rapportées dans l'étude sur les volontaires sains.

Sur la base des données d'efficacité favorables et du profil avantages-risques positif de la période de base de la phase 2a, Agios a l'intention de faire progresser son programme clinique évaluant l'AG-946 dans le traitement du SMD-LR en lançant la phase 2b de l'étude, contrôlée par placebo, au milieu de l'année 2024. Au total, 22 patients ont participé à la phase 2a de l'étude, dont 12 classés comme non transfusés (NTD) et 10 classés comme LTB. Sur les 22 patients enrôlés dans la phase 2a, 19 ont choisi de poursuivre la période d'extension.

Agios a l'intention de réaliser une évaluation complète des données de la phase 2a et d'évaluer l'impact sur la partie phase 2b du protocole, et de présenter les résultats de la partie phase 2a de l'étude lors d'une réunion médicale en 2024. Conception de la phase 2a : La portion ouverte de la phase 2a de l'étude de validation du concept a été conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AG-946 chez les adultes souffrant d'anémie due à un SMD à faible risque. Les patients ayant reçu un diagnostic documenté de SMD étaient admissibles à l'étude s'ils répondaient à la classification IPSS-R (Revised International Prognostic Scoring System) de maladie à faible risque (score de risque : =3,5) et s'ils avaient moins de 5 % de blastes, tel que déterminé par la biopsie/aspiration de la moelle osseuse du participant pendant la période de dépistage, et si leur concentration d'hémoglobine était < 11,0 g/dL pendant la période de dépistage de 4 semaines.

Les participants ont été classés comme non-transfusés (NTD) s'ils avaient reçu < 3 unités de globules rouges (RBC) dans la période de 16 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude et aucune transfusion dans la période de 8 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, ou comme ayant une faible charge transfusionnelle (LTB) s'ils avaient reçu 3 à 7 unités de RBC dans la période de 16 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude et < 4 unités de RBC dans la période de 8 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Les participants ayant une charge transfusionnelle élevée n'étaient pas éligibles pour la phase 2a de l'étude. Les participants ont reçu 5 mg d'AG-946 par voie orale une fois par jour pendant un maximum de 16 semaines au cours de la période principale.

À la discrétion de l'investigateur, les participants qui ont terminé la période principale de l'étude sont éligibles pour recevoir la même dose dans une période d'extension allant jusqu'à 156 semaines. Les deux principaux critères d'évaluation de l'étude sont l'indépendance transfusionnelle (pour les participants classés comme LTB), définie comme l'absence de transfusion pendant =8 semaines consécutives au cours de la période principale, et la réponse hémoglobinique, définie comme une augmentation de =1,5 g/dL de la concentration moyenne d'hémoglobine par rapport à la valeur de base, de la semaine 8 à la semaine 16. Le mois prochain, Agios et ses collaborateurs présenteront des données précliniques à l'appui de son programme de développement clinique du syndrome myélodysplasique ?

Le mois prochain, Agios et ses collaborateurs présenteront des données précliniques à l?appui de son programme de développement clinique du syndrome myélodysplasique, ainsi que des données supplémentaires concernant les autres domaines thérapeutiques de l?entreprise, notamment le déficit pharmacocinétique, la thalassémie et la drépanocytose, lors de la réunion annuelle de l?American Society of Hematology (ASH), qui se tiendra du 9 au 12 décembre 2023, à San Diego.