Alexion Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : ALXN) annonce aujourd'hui l'octroi par la Commission européenne de la désignation de médicament orphelin au ALXN1210, un anticorps C5 hautement innovant à durée d'action prolongée actuellement en cours d'évaluation chez des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). La HPN est une pathologie sanguine débilitante extrêmement rare et potentiellement fatale dans laquelle l'activation incontrôlée du système du complément (une composante du système immunitaire) provoque une hémolyse, c'est-à-dire la destruction des globules rouges du patient.

« Les patients atteints de HPN risquent en permanence de subir les conséquences graves voire fatales de la destruction continue des globules rouges médiée par le système du complément », explique le docteur Martin Mackay, vice-président exécutif et responsable mondial de la recherche-développement chez Alexion. « Le Soliris est approuvé pour le traitement des patients atteints de HPN depuis 2007 et a fait radicalement évoluer le pronostic pour ces patients. Les résultats préliminaires des essais cliniques en cours pour l'ALXN1210, dont la demi-vie est égale à près de trois fois celle du Soliris, démontrent une inhibition rapide, complète et durable du système du complément chez les patients atteints de HPN. Nous sommes très heureux d'avoir obtenu l'assentiment du Comité des médicaments orphelins quant à la capacité potentielle de l'ALXN1210 d'apporter une amélioration clinique significative aux patients souffrant de cette pathologie dévastatrice extrêmement rare ».

Alexion conduit actuellement une évaluation de l'ALXN1210 dans le cadre d'un essai clinique de phase 1/2 et d'un essai clinique de phase 2 chez des patients atteints de HPN. Les deux essais ont bénéficié d'une participation supérieure aux objectifs. De plus amples informations concernant ces essais cliniques sont disponibles sur le site www.clinicaltrials.gov (références NCT02598583 et NCT02605993). En 2016, Alexion prévoit également le lancement d'un programme clinique d'étude de l'ALXN1210 chez les patients atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), une autre pathologie extrêmement rare et potentiellement fatale provoquée par une activation chronique incontrôlée du système du complément. L'ALXN1210 n'a pour l'heure été approuvé dans aucun pays.

La Commission européenne accorde le statut de médicament orphelin afin de favoriser le développement de médicaments destinés au traitement, à la prévention ou au diagnostic de pathologies ou de troubles qui n'affectent pas plus de cinq personnes sur 10 000 au sein de l'UE. La désignation en tant que médicament orphelin confère certains avantages et incitants à Alexion au sein de l'UE, parmi lesquels une période d'exclusivité sur le marché en cas d'approbation de l'ALXN1210 pour le traitement des patients atteints de HPN.

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) en bref

La HPN est une pathologie sanguine extrêmement rare où l'activation chronique incontrôlée du système du complément (une composante normale du système immunitaire) provoque une hémolyse, c'est-à-dire la destruction des globules rouges du patient. La HPN touche des personnes de tous âges mais l'âge moyen de déclaration de la maladie se situe généralement au début de la trentaine1. Chez environ 10 % des patients, les premiers symptômes apparaissent à 21 ans voire plus jeune2. La HPN se développe sans aucun signe avant-coureur et peut aussi bien toucher les hommes que les femmes, indépendamment de l'origine ethnique, du profil socio-économique ou de l'âge. La HPN est souvent mal identifiée et les retards de diagnostic peuvent aller d'un à plus de dix ans3. Avant la mise sur le marché du Soliris, environ un tiers des patients atteints de HPN ne survivaient pas plus de cinq ans au-delà du diagnostic (selon les estimations)1. La HPN est plus fréquemment diagnostiquée chez les patients atteints de troubles de la moelle osseuse, notamment d'anémie aplasique (AA) et de syndromes myélodysplasiques (SMD)4,5,6. Chez les patients atteints de thromboses d'origine inconnue, la HPN peut être une cause sous-jacente1.

L'ALXN1210 en bref

L'ALXN1210 est un anticorps C5 hautement innovant à action prolongée actuellement en cours d'évaluation par Alexion et destiné au traitement des patients atteints de HPN. Les premiers essais cliniques menés concernant l'ALXN1210 ont démontré une réduction rapide, complète et durable de l'activité des anticorps C5 libres ainsi qu'une demi-vie terminale de plus de 30 jours, ce qui peut favoriser une administration mensuelle voire plus espacée. Alexion conduit actuellement deux essais cliniques concernant l'ALXN1210 chez des patients atteints de HPN : un essai « PNH—a » de phase 1/2 avec augmentation de dose et un essai ouvert multi-dose de phase 2.

À propos de Soliris® (éculizumab)

Le Soliris est le premier inhibiteur de la voie terminale du système du complément développé à ce jour. Le mérite revient à Alexion, de la conception en laboratoire jusqu'à la mise sur le marché en passant par l'approbation réglementaire. Le Soliris est approuvé aux États-Unis (2007), dans l'Union européenne (2007), au Japon (2010) et dans d'autres pays en tant que premier et unique traitement destiné aux patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), une pathologie sanguine débilitante extrêmement rare et potentiellement fatale caractérisée par une hémolyse médiée par le système du complément (destruction des globules rouges). Le Soliris est également approuvé aux États-Unis (2011), dans l'Union européenne (2011), au Japon (2013) et dans d'autres pays en tant que premier et unique traitement pour les patients atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) : son action permet l'inhibition de la micro-angiopathie thrombotique médiée par le système du complément (formation de caillots sanguins dans les petits vaisseaux). Le SHUa est une pathologie génétique débilitante extrêmement rare et potentiellement fatale qui se caractérise par une micro-angiopathie thrombotique médiée par le système du complément. Le Soliris n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints d'un syndrome hémolytique et urémique (SHU) lié à une infection à Escherichia coli produisant des shigatoxines (STEC). Les avancées médicales permises en matière d'inhibition du système du complément par Alexion et le Soliris ont été récompensées par les plus grands honneurs du secteur pharmaceutique, à savoir le Prix Galien USA 2008 (Meilleur produit biotechnologique) et le Prix Galien France 2009 (Traitement des pathologies rares).

Pour de plus amples informations concernant le Soliris (notamment les consignes de prescription complètes pour les États-Unis), veuillez consulter le site www.soliris.net.

Informations importantes concernant la sécurité

Aux États-Unis, la notice du Soliris comporte l'avertissement suivant : « Des infections à méningocoques potentiellement fatales sont survenues chez les patients traités avec le Soliris. Une infection à méningocoque peut rapidement se révéler fatale lorsqu'elle n'est pas identifiée et traitée de manière précoce [voir Avertissements et précautions (5.1)]. Veuillez respecter les recommandations les plus récentes du comité consultatif américain sur les méthodes de vaccination (ACIP, Advisory Committee on Immunization Practices) pour la vaccination contre les méningocoques chez les patients atteints de déficiences du système du complément. Les patients doivent être vaccinés contre les méningocoques au moins deux semaines avant l'administration de la première dose de Soliris, à moins que le risque d'une postposition du traitement au Soliris n'excède le risque de développer une infection à méningocoques [voir Avertissements et précautions (5.1) pour des consignes supplémentaires de prise en charge du risque d'infection à méningocoques]. Il convient de suivre les patients afin d'identifier les premiers signes d'une infection à méningocoques et de procéder immédiatement aux examens requis lorsqu'une infection est suspectée. Le Soliris est uniquement disponible dans le cadre d'un programme strictement limité qui s'inscrit dans une stratégie de pharmacovigilance (REMS, Risk Evaluation and Mitigation Strategy). La stratégie de pharmacovigilance du Soliris stipule que les prescripteurs sont tenus de s'inscrire au programme [voir Avertissements et précautions (5.2)]. L'inscription au programme Soliris ainsi que la demande d'informations supplémentaires sont possibles par téléphone au numéro 1-888-SOLIRIS (1-888-765-4747) ».

Chez les patients atteints de HPN, les effets secondaires rapportés le plus fréquemment en cas de traitement au Soliris dans le cadre d'essais cliniques sont des maux de tête, une nasopharyngite (nez qui coule), des maux de dos et des nausées. Les effets du retrait d'une thérapie aux anticoagulants n'ont pas été établis durant le traitement au Soliris de patients atteints de HPN : la thérapie aux anticoagulants ne doit pas être modifiée. Chez les patients atteints du SHUa, les effets secondaires rapportés le plus fréquemment en cas de traitement au Soliris dans le cadre d'essais cliniques sont des maux de tête, des diarrhées, de l'hypertension, des infections des voies respiratoires supérieures, des douleurs abdominales, des vomissements, des nasopharyngites, de l'anémie, de la toux, des œdèmes périphériques, des nausées, des infections des voies urinaires et de la fièvre. Le Soliris n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints d'un syndrome hémolytique et urémique (SHU) lié à une infection à Escherichia coli produisant des shigatoxines (STEC). Veuillez consulter les consignes de prescription complètes du Soliris, notamment l'AVERTISSEMENT relatif au risque d'infections graves à méningocoques.

À propos d’Alexion

Alexion est une société biopharmaceutique d'envergure mondiale qui se consacre au développement de traitements qui améliorent la qualité de vie des patients atteints de pathologies dévastatrices et rares. Alexion est le leader mondial de l'inhibition du système du complément et a développé et commercialisé le tout premier (et encore unique à ce jour) inhibiteur du système du complément destiné au traitement des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) ou du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), deux pathologies extrêmement rares et potentiellement fatales. Alexion développe également deux traitements de troubles métaboliques hautement innovants, plus précisément deux thérapies enzymatiques substitutives (TES) destinées aux patients atteints d'hypophosphatasie ou d'un déficit en lipase acide lysosomale (DLAL), également deux pathologies extrêmement rares et potentiellement fatales. Alexion possède et développe le portefeuille de produits le plus solide du secteur des biotechnologies en ce qui concerne les pathologies rares et promet des solutions hautement innovantes dans de multiples domaines thérapeutiques. Ce communiqué de presse ainsi que des informations supplémentaires concernant Alexion sont disponibles sur le site www.alexion.com.

[ALXN-G]

Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse renferme des déclarations prospectives, qui concernent notamment les avantages médicaux potentiels de l'ALXN1210 pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). Ces déclarations prospectives dépendent de facteurs susceptibles de conduire à des résultats qui s'écartent des attentes et hypothèses formulées par Alexion, par exemple, les décisions des autorités de réglementation concernant l'approbation ou la limitation substantielle de la commercialisation de nos produits, les retards, interruptions ou défaillances dans le processus de fabrication et de fourniture de nos produits et de nos produits-candidats, les progrès réalisés dans la mise en place et le développement des infrastructures commerciales, l'incapacité à répondre de manière satisfaisante aux questions soulevées par le secrétariat américain aux produits alimentaires et pharmaceutiques (FDA, Food and Drug Administration), la possibilité que les résultats des essais cliniques ne soient pas prédictifs de la sécurité et de l'efficacité effectives de nos produits au sein d'une population plus large de patients atteints des pathologies étudiées ou d'autres pathologies, le risque pour les transactions stratégiques de ne pas conduire aux avantages escomptés à court ou long terme, la possibilité que les résultats actuels en termes de commercialisation ne soient pas prédictifs de l'adoption effective future du Soliris pour le traitement de la HPN, du SHUa ou d'autres pathologies, la possibilité de retards dans les essais cliniques de nos produits-candidats ou l'obligation de conduire des recherches et des essais supplémentaires en vertu des exigences des agences de réglementation, le caractère plus ou moins adéquat de nos processus de pharmacovigilance et de reporting de sécurité des médicaments, le risque que des tierces parties (y compris les agences gouvernementales) ne remboursent pas ou cessent de rembourser l'utilisation de nos produits à un niveau acceptable, le risque d'enquêtes gouvernementales (notamment de la commission des valeurs mobilières des États-Unis ou du département américain de la justice), le risque que les estimations relatives au nombre de patients atteints de HPN, du SHUa, d'hypophosphatasie ou de DLAL soient inexactes, le risque d'évolution des taux de change ainsi que toute une série d'autres risques régulièrement exposés dans les documents déposés par Alexion auprès de la commission des valeurs mobilières des États-Unis (SEC, Securities and Exchange Commission), notamment les risques exposés dans le rapport trimestriel d'Alexion selon le formulaire 10-Q pour la période close au 31 mars 2016 ainsi que dans les autres documents déposés auprès de la commission des valeurs mobilières des États-Unis. Alexion n'entend mettre à jour aucune de ces déclarations prospectives en raison d'événements ou de circonstances ultérieurs à la date du présent communiqué, excepté lorsque les lois en vigueur l'imposent.

Références

1. Socié G, Mary JY, de Gramont A, et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: long-term follow-up and prognostic factors. Lancet. 1996: 348:573-577.

2. Parker C, Omine M, Richards S, et al. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005;106(12):3699-3709.

3. Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, Luzzatto L, Dacie JV. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 1995;333:1253-1258.

4. Wang H, Chuhjo T, Yasue S, Omine M, Naka S. Clinical significance of a minor population of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria-type cells in bone marrow failure syndrome. Blood. 2002;100 (12):3897-3902.

5. Iwanga M, Furukawa K, Amenomori T, et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clones in patients with myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1998;102(2):465-474.

6. Maciejewski JP, Rivera C, Kook H, Dunn D, Young NS. Relationship between bone marrow failure syndromes and the presence of glycophosphatidyl inositol-anchored protein-deficient clones. Br J Haematol. 2001;115:1015-1022.

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