Alexion Pharmaceuticals : reçoit l'approbation visant d'importantes mises à jour de l'étiquette européenne de Soliris® (éculizumab)

Alexion a annoncé aujourd'hui que la Commission européenne (CE) a approuvé les mises à jour de l'étiquette européenne visant l'indication thérapeutique de Soliris^® (éculizumab) pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) afin d'y inclure les patients sans antécédents de transfusion. Avec cette approbation, le Résumé des caractéristiques du produit (RCP) révisé indique désormais que la preuve des avantages cliniques est démontrée chez les patients présentant une activité élevée de la maladie, caractérisée par un niveau élevé d'hémolyse (LDH ≥ 1,5 x LSN) et la présence de symptômes cliniques connexes, tels que fatigue, hémoglobinurie, douleurs abdominales, essoufflement, anémie, accident vasculaire grave (y compris thrombose), dysphagie ou dysérection¹. Cette mise à jour confirme par ailleurs que les transfusions n'influent pas sur le processus pathologique sous-jacent dans l'HPN et que l'hémolyse joue un rôle central dans l'activité de la maladie.

En outre, la section de l'étiquette européenne sur le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) a été mise à jour et inclut désormais de nouvelles données d'efficacité précisant qu'un traitement à long terme avec Soliris était associé à un nombre accru de patients présentant une amélioration cliniquement significative, ainsi que de nouvelles informations sur les risques associés à l'interruption du traitement. Lorsque l'Agence européenne des médicaments (EMA) a approuvé Soliris pour le traitement des patients atteints de SHUa en 2011, la section Caractéristiques cliniques du RCP (section 4) précisait que « la poursuite du traitement avec Soliris est recommandée pendant toute la durée de vie du patient, à moins qu'une interruption soit cliniquement indiquée », comme le décrit la sous-section consacrée aux mises en garde spéciales et précautions d'utilisation. L'étiquette mise à jour (section 4.4) a été révisée et des informations supplémentaires sur les risques associés à l'interruption du traitement y ont été ajoutées, à savoir que « des complications de MAT ont été observées dès 4 semaines et jusqu'à 127 semaines après l'interruption de Soliris chez certains patients. L'interruption du traitement ne doit être envisagée que si elle justifiée médicalement. » L'étiquette révisée précise aussi que « la surveillance des patients peut être insuffisante pour prédire ou empêcher les complications de microangiopathie thrombotique (MAT) grave en cas d'interruption du traitement avec Soliris. »¹

« Ces mises à jour incluent d'importantes informations permettant d'optimiser les soins des patients atteints d'HPN et de SHUa, deux maladies très rares potentiellement mortelles, pour lesquelles Soliris est le seul traitement approuvé », a déclaré Carsten Thiel, Ph.D., vice-président directeur pour les régions EMEA et Asie-Pacifique chez Alexion. « Pour les patients atteints d'HPN, la nouvelle étiquette confirme que les patients présentant un risque élevé de morbidités ou de mortalité prématurée peuvent bénéficier de Soliris, quels que soient leurs antécédents de transfusion. »

Camille L. Bedrosian, M.D., médecin-chef chez Alexion, a par ailleurs ajouté : « Pour les patients atteints du SHUa, la nouvelle étiquette souligne l'importance d'un traitement continu et précise qu'un nombre accru de patients atteints du SHUa ont obtenu des bénéfices cliniquement significatifs avec un traitement à long terme. »

À propos de la mise à jour de l'étiquette pour l'HPN

L'HPN est un trouble sanguin débilitant extrêmement rare et potentiellement mortel^2-4. Chez les patients atteints d'HPN, une activation chronique incontrôlée du complément, un composant du système immunitaire naturel, provoque une hémolyse (destruction des globules rouges du patient), entraînant une thrombose, une défaillance d'organe et une réduction du taux de survie^5-8

L'étiquette européenne révisée indique que les patients atteints d'HPN sans antécédents de transfusion peuvent désormais bénéficier du traitement avec Soliris. La nouvelle étiquette souligne aussi que l'activité élevée de la maladie dans l'HPN se caractérise par un niveau d'hémolyse élevé (LDH ≥ 1,5 x LSN) et la présence de symptômes cliniques connexes : « fatigue, hémoglobinurie, douleurs abdominales, essoufflement (dyspnée), anémie (hémoglobine < 100 g/L), accident vasculaire grave (y compris thrombose), dysphagie ou dysérection »¹

La CE a fondé son opinion sur les données d'efficacité et d'innocuité issues d'un registre observationnel international non interventionnel sur l'HPN, qui a confirmé que les patients sans antécédents de transfusion traités avec Soliris présentaient une réduction significative de l'hémolyse (mesurée par le LDH) et des symptômes cliniques associés à une activité élevée de la maladie dans l'HPN.

À propos de la mise à jour de l'étiquette pour le SHUa

Le SHUa est une maladie génétique extrêmement rare et potentiellement mortelle, caractérisée par une activation incontrôlée chronique du complément entraînant une MAT induite par le complément, la formation de caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins dans tout l'organisme^9,10. L'activation incontrôlée permanente du complément chez un patient atteint du SHUa entraîne un risque de MAT tout au long de la vie, qui aboutit à des lésions rénales, cérébrales, cardiaques - et dans d'autres organes vitaux – soudaines, catastrophiques et potentiellement mortelles, ainsi qu'au décès précoce^9,11

À la suite de l'approbation de la CE, la section SHUa de l'étiquette européenne a été révisée et inclut désormais de nouvelles données d'efficacité précisant qu'un traitement à long terme avec Soliris était associé à un nombre accru de patients présentant une amélioration cliniquement significative. Qui plus est, lorsque le traitement avec Soliris a été poursuivi pendant au moins deux ans, un nombre supplémentaire de patients ont obtenu une réponse complète au traitement de la MAT et une normalisation hématologique. En outre, la section 4.4 de l'étiquette européenne inclut de nouvelles informations sur les risques associés à l'interruption du traitement chez les patients atteints de SHUa¹

La mise à jour de l'étiquette européenne repose sur des données supplémentaires issues de l'étude de suivi à long terme en cours de patients atteints du SHUa ayant participé à des essais cliniques antérieurs sur le SHUa. Ces données ont montré que sur 61 patients ayant interrompu la prise de Soliris et ayant été suivis pendant une période moyenne de 24 semaines, 12 patients ont présenté 15 complications de MAT grave à l'issue de l'interruption du traitement, et deux MAT graves se sont produites chez deux autres patients ayant suivi une posologie réduite de Soliris différente de celle approuvée. En outre, ces patients ont connu des complications médicales graves, y compris une aggravation marquée de la fonction rénale, une hospitalisation liée à la maladie et une progression vers une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse. Ces complications graves de la MAT se sont produites, qu'une mutation génétique ait été identifiée ou non.

Soliris est approuvé dans près de 50 pays pour le traitement des patients atteints d'HPN et dans près de 40 pays pour le traitement des patients atteints du SHUa.

À propos de l'HPN

L'HPN est un trouble sanguin extrêmement rare caractérisé par une activation chronique incontrôlée du complément, un composant du système immunitaire normal qui entraîne une hémolyse (destruction des globules rouges du patient). L'HPN survient à tous les âges, bien qu'elle débute en moyenne au début de la trentaine¹². Environ 10 % de tous les patients présentent les premiers symptômes vers l'âge de 21 ans¹³. L'HPN se déclare sans signe avertisseur et peut affecter les hommes ou les femmes de tous âges, races et milieux. L'HPM passé souvent inaperçue, les diagnostics tardifs pouvant aller d'un an à plus de 10 ans¹⁴. Avant que Soliris soit disponible, on estimait qu'environ un tiers des patients atteints d'HPN ne survivaient pas plus de cinq ans une fois le diagnostic établi¹². L'HPN a été identifié plus couramment chez les patients atteints de troubles de la moelle osseuse, y compris l'anémie aplasique (AA) et les syndromes myélodysplasiques (SMD)^15-17. Chez les patients atteints de thrombose d'origine inconnue, l'HPN peut être une cause sous-jacente¹²

À propos du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa)

Le SHUa est une maladie chronique extrêmement rare et potentiellement mortelle, dans laquelle une déficience génétique à vie et permanente dans l'un au moins des gènes régulateurs complémentaires entraîne une activation chronique incontrôlée du complément qui aboutit à une microangiopathie thrombotique (MAT) induite par le complément, ainsi que la formation de caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins dans tout l'organisme^8,9. Soixante-dix-neuf pour cent de tous les patients atteints du SHUa décèdent, nécessitent une dialyse rénale ou présentent des lésions rénales permanentes dans les trois ans qui suivent le diagnostic malgré un échange ou une infusion plasmatique (EP/IP)¹⁸. En outre, 33 à 40 pour cent des patients décèdent ou progressent vers l'insuffisance rénale terminale dès les premiers signes cliniques de SHUa, malgré un EP ou une IP^18,19. La majorité des patients atteints du SHUa bénéficiant d'une greffe de rein contractent généralement une MAT systémique ultérieure qui aboutit à un taux d'échec de la greffe de 90 %²⁰

Le SHUa touche à la fois les enfants et les adultes. Alors que les mutations ont été identifiées dans au moins dix gènes régulateurs à complément distincts, elles ne sont pas identifiées chez 30 à 50 % des patients diagnostiqués comme étant atteints du SHUa¹⁸

À propos de Soliris

Soliris est le premier inhibiteur de la voie terminale du complément développé par Alexion, du laboratoire à la mise sur le marché, en passant par l'approbation réglementaire. Soliris a été approuvé aux États-Unis (2007), dans l'Union européenne (2007), au Japon (2010) et dans d'autres pays, comme premier et seul traitement destiné aux patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), un trouble sanguin débilitant, extrêmement rare et potentiellement mortel, caractérisé par une hémolyse induite par des compléments (destruction de globules rouges). Soliris est indiqué pour réduire l'hémolyse.

Soliris a aussi été approuvé aux États-Unis (2011), dans l'Union européenne (2011), au Japon (2013) et dans d'autres pays, comme premier et seul traitement destiné aux patients atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) pour inhiber la microangiopathie thrombotique induite par des compléments, un trouble génétique débilitant, extrêmement rare et potentiellement mortel, caractérisé par une MAT induite par des compléments (caillots dans les petits vaisseaux sanguins). L'approche révolutionnaire d'Alexion et de Soliris vis-à-vis de l'inhibition du complément a été récompensée par certains des plus prestigieux prix dans le secteur pharmaceutique : le Prix Galien USA 2008 du Meilleur produit technologique, avec de larges implications pour le futur de la recherche biomédicale, et le Prix Galien France 2009 dans la catégorie Médicaments traitant les maladies rares.

Pour de plus amples informations sur Solaris, y compris les renseignements posologiques complets, consultez le site http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150330131432/anx_131432_en.pdf

Informations importantes concernant la sécurité

En Europe, le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de Soliris comprend une mise en garde particulière et des précautions d'utilisation : à cause de son mode d'action, l'utilisation de Soliris accroît la vulnérabilité à la méningococcie (Neisseria meningitidis). Ces patients peuvent courir le risque de contracter une maladie appartenant à des sérogroupes rares (notamment Y, W135 et X), bien que les infections à méningocoques puissent être contractées quel que soit le sérogroupe. Afin de réduire le risque d'infection, tous les patients doivent être vaccinés au moins deux semaines avant l'administration de Soliris. Les patients atteints du SHUa déjà traités à Soliris moins de deux semaines avant avoir reçu une vaccination antiméningococcique doivent être traités de manière appropriée par des antibiotiques prophylactiques pendant deux semaines après la vaccination. Les patients doivent être vaccinés à nouveau conformément aux directives médicales actuelles relatives à l'utilisation des vaccins. Les vaccins tétravalents contre les sérotypes A, C, Y et W135 sont fortement recommandés, de préférence conjugués. La vaccination peut ne pas s'avérer suffisante pour prévenir une infection à méningocoques. Une importance particulière devrait être accordée aux directives officielles portant sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.

Les réactions indésirables les plus courantes ou graves sont les maux de tête (qui se manifestent principalement lors de la phase initiale), la leucopénie et la méningococcie. Les réactions indésirables les plus courantes (> 10 %) signalées chez les enfants atteints du SHUa sont les suivantes : diarrhée, vomissement, pyrexie, infections des voies respiratoires supérieures et maux de tête. Le traitement au Soliris ne devrait pas altérer la prise en charge des problèmes de coagulation. Veuillez consulter les caractéristiques du produit pour des informations posologiques complètes sur Soliris, y compris toutes les mises en garde et précautions.

À propos d’Alexion

Alexion est une société biopharmaceutique qui se consacre à répondre aux besoins des patients souffrant de troubles graves et rares, grâce à l'innovation, le développement et la commercialisation de produits thérapeutiques qui changent la vie. Alexion est le chef de file mondial de l'inhibition du complément ; la société a développé et commercialise Soliris^® (éculizumab) comme traitement des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), deux troubles débilitants, extrêmement rares et potentiellement mortels causés par l’activation chronique incontrôlée du complément. Soliris est actuellement approuvé dans près de 50 pays pour le traitement de l’HPN et dans près de 40 pays pour le traitement du SHUa. Alexion évalue d'autres indications potentielles du Soliris pour le traitement d'autres troubles graves et extrêmement rares au-delà de l'HPN et du SHUa, et poursuit le développement d'autres produits biotechnologiques candidats hautement novateurs, y compris l'asfotase alfa, dans plusieurs domaines thérapeutiques.

Pour des informations supplémentaires sur Alexion, consultez le site www.alexionpharma.eu.

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